Una hormona secretada por las células óseas puede suprimir el apetito, según estudios en ratones realizados por investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC. La hormona, llamada lipocalina 2, activa las neuronas en el cerebro que se han relacionado previamente con la supresión del apetitoLos hallazgos revelan un mecanismo previamente desconocido para regular el equilibrio energético del cuerpo y podría conducir a nuevas terapias dirigidas para el tratamiento de la obesidad, la diabetes tipo 2 y otros trastornos metabólicos.
El estudio fue publicado en línea en la revista Naturaleza .
"En los últimos años, los estudios en CUMC y en otros lugares han demostrado que el hueso es un órgano endocrino y produce hormonas que afectan el desarrollo del cerebro, el equilibrio de glucosa, la función renal y la fertilidad masculina", dice el líder del estudio Stavroula Kousteni, PhD, profesor asociado defisiología y biofísica celular en medicina en CUMC. "Nuestros hallazgos agregan una nueva función crítica de las hormonas óseas a esta lista, la supresión del apetito, que puede abrir un enfoque completamente nuevo para el tratamiento de los trastornos metabólicos".
En 2007, un equipo de CUMC dirigido por Gerard Karsenty, MD, PhD, Profesor de Genética y Desarrollo Paul A. Marks y profesor de medicina, y presidente del Departamento de Genética y Desarrollo de CUMC, fue el primero en descubrir ese huesoes un órgano endocrino que regula el metabolismo energético mediante la liberación de una hormona llamada osteocalcina. "Presumimos que había hormonas óseas adicionales que regulan el metabolismo, ya que otros órganos endocrinos que afectan el metabolismo generalmente lo hacen a través de múltiples hormonas", dijo el Dr. Kousteni.
Las primeras pistas para una segunda hormona llegaron en 2010, cuando el Dr. Kousteni descubrió que la desactivación de un gen llamado FOXO1 en los osteoblastos de ratón células formadoras de hueso hizo que los ratones comieran menos y mejoraron su equilibrio de glucosa ". Dado que la osteocalcina noregular el apetito, sabíamos que una segunda hormona ósea tenía que estar involucrada en este proceso ", dijo el Dr. Kousteni.
En el estudio actual, los investigadores de CUMC demostraron que los osteoblastos deficientes en FOXO1 expresan cantidades inusualmente altas de una proteína llamada lipocalina 2. Anteriormente se pensaba que la lipocalina 2 era secretada principalmente por adipocitos células grasas y que contribuía a la obesidad.Los investigadores demostraron, usando ratones que no podían producir lipocalina en sus células grasas u osteoblastos, que la lipocalina 2 es secretada principalmente por los osteoblastos y reduce el apetito y el peso.
La lipocalina 2 también afectó el apetito y el peso en ratones de peso normal y en ratones obesos debido a la falta de receptor de leptina y señalización de leptina. En ambos tipos de ratones, la lipocalina 2 suprimió el apetito, mejoró el metabolismo general y redujo el cuerpopeso.
La Dra. Kousteni y su equipo también descubrieron que la lipocalina 2 cruza la barrera hematoencefálica. En el cerebro, la proteína se une y activa las neuronas del receptor de melanocortina 4 MC4R en el hipotálamo, la región cerebral primaria que regula el apetito. MC4RSe sabe que las neuronas participan en la supresión del apetito.
"La esperanza es que la lipocalina 2 pueda tener los mismos efectos en humanos, y que nuestros hallazgos se puedan traducir en el desarrollo de terapias para la obesidad y otros trastornos metabólicos", dijo el Dr. Kousteni.
Los hallazgos iniciales en humanos son alentadores. En un análisis de pacientes con diabetes tipo 2, los investigadores encontraron que los niveles sanguíneos de lipocalina 2 estaban inversamente relacionados con el peso corporal y los niveles de A1c en sangre, una medida a largo plazo del azúcar en sangre ".en otras palabras, los pacientes con niveles más altos de lipocalina 2 tenían un peso corporal más bajo y un mejor equilibrio de glucosa ", dijo el Dr. Kousteni.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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