Cuando alguien es VIH positivo y toma medicamentos antirretrovirales, el virus persiste en un reservorio de células infectadas. Esas células se esconden en centros germinales, áreas especializadas de ganglios linfáticos, a los que la mayoría de las células T antivirales "asesinas" no tienen accesoa.
Los científicos del Centro Nacional de Investigación de Primates de Yerkes, Universidad de Emory, han identificado un grupo de células T antivirales que tienen el código de entrada a los centros germinales, una molécula llamada CXCR5.
Saber cómo inducir las células T antivirales que muestran CXCR5 será importante para diseñar mejores vacunas terapéuticas, así como los esfuerzos para suprimir el VIH a largo plazo, dice Rama Rao Amara, PhD, profesor de microbiología e inmunología en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Yerkes yCentro de Vacunas Emory.
Los resultados están programados para su publicación en PNAS para la semana del 30 de enero
"Creemos que estas células son buenas para ejercer presión sobre el virus", dice Amara. "Tienen acceso a las ubicaciones correctas - centros germinales - y son funcionalmente superiores".
Amara y sus colegas buscaron estas células antivirales en experimentos con macacos rhesus, que fueron vacunados contra el VIS del VIH y luego expuestos repetidamente al VIS. Los regímenes de la vacuna se describieron en una publicación anterior.
Las vacunas proporcionaron una protección buena pero imperfecta contra el VIS patógeno, lo que significa que un grupo de 20 animales terminó infectado, con un rango de niveles virales. En algunos animales, una gran fracción hasta 40 por ciento de CD8 antiviralLas células T en los ganglios linfáticos mostraron CXCR5. Tener más células T antivirales positivas para CXCR5 estaba fuertemente asociado con un mejor control viral, encontraron los investigadores.
Las células T se pueden dividir en células "auxiliares" y células "asesinas", según su función y las moléculas que tienen en sus superficies. Ya se sabía que un grupo de células T llamadas células T auxiliares foliculares o células Tfh estaban encentros germinales y para mostrar CXCR5. Las células Tfh también se consideran un reservorio importante para el VIH y el VIS.
Cuando se estimulan fuera del cuerpo, las células positivas para CXCR5 pueden atacar y matar las células Tfh infectadas con virus. Algunas de las células asesinas pierden CXCR5 tras la estimulación, pero agregar una molécula reguladora inmune llamada TGF-beta puede aumentar los niveles de CXCR5.
El coautor correspondiente Vijayakumar Velu, PhD, profesor asistente en Yerkes, dice que las células asesinas CXCR5 + que el equipo ha identificado tienen propiedades similares a las células madre, ya que tienen la capacidad de diferenciarse en células CXCR5 + y CXCR5-. El laboratorio deel coautor Rafi Ahmed, director del Centro de Vacunas Emory, ha informado de células análogas en ratones con infecciones virales crónicas. Además, una reciente Medicina traslacional de la ciencia el papel encontró células similares en humanos infectados con VIH, llamándolos "células T CD8 foliculares"
"Estas células tienen el potencial de infiltrarse en sitios de replicación viral persistente y persistencia", dice Amara. "Sus propiedades y la capacidad de inducir estas células mediante la vacunación brindan una tremenda oportunidad para atacar y reducir el reservorio viral en los tejidos linfoides".
La primera autora del artículo es la ex estudiante graduada de Inmunología y Patogénesis Molecular Geetha Mylvaganam, PhD, ahora en el Hospital General de Massachusetts. Los coautores de Emory y Yerkes incluyen a Daniel Rios, PhD, Gregory Tharp, Maud Mavinger, PhD, Sakeenah Hicks,Smita Iyer, PhD, Rafi Ahmed, PhD, Ifor Williams, MD, PhD, Ann Chahroudi, MD, PhD y Steven Bosinger PhD.
Amara es co-inventor de la tecnología de vacunas descrita en el documento, y Emory ha licenciado la tecnología a Geovax. La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas R36AI112787, P01AI88575 y U19 AI109633, la Oficina deProgramas de infraestructura de investigación centros de primates: P51OD11132 y el Centro Emory para la Investigación del SIDA P30AI050409.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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