Los granulomas son nódulos tisulares de células inmunes que se producen en enfermedades como la tuberculosis y la sarcoidosis y pueden dañar muchos órganos. Por primera vez, un equipo de investigadores de MedUni Vienna ha identificado qué causa su formación. Es la activación crónica deEl sensor metabólico mTOR objetivo de la rapamicina en mamíferos que es responsable de la formación de granulomas. Los científicos también descubrieron que, en la sarcoidosis en la que los granulomas causan daño a los pulmones, este mecanismo conduce a un curso crónico y difícil de detectar.Dado que los inhibidores de mTOR pertenecen a un grupo de medicamentos ya autorizados para uso clínico, estos hallazgos, que ahora se han publicado en Inmunología de la naturaleza , ofrece opciones de tratamiento nuevas y rápidamente comprobables.
Los granulomas son grupos de macrófagos en enfermedades inflamatorias, que ocurren como nódulos de tejido en muchos tipos diferentes de órganos y pueden afectar drásticamente la función del tejido. Normalmente, los macrófagos son células importantes de defensa inmunológica, que comen y eliminan bacterias o células endógenas viejas.Por razones que hasta ahora se desconocían, los macrófagos se hinchan en inflamaciones granulomatosas y se agrupan formando la estructura básica del granuloma. Hasta ahora, no se sabía qué interruptores moleculares en los macrófagos son responsables de este cambio.por Thomas Weichhart, líder del grupo de investigación en el Instituto de Genética Médica de la Universidad Médica de Viena, ahora ha podido demostrar que la activación crónica de una sola molécula es suficiente para desencadenar granulomas.
"Descubrimos que la activación crónica de la proteína mTOR directamente en los macrófagos es suficiente para formar granulomas espontáneos en muchos tejidos en el modelo animal", explica Monika Linke, estudiante de doctorado en MedUni Vienna y autora principal del estudio. MTOR es unsensor central de las células que mide la disponibilidad de nutrición y energía y regula el metabolismo celular en consecuencia, lo que a su vez tiene una gran influencia en la respuesta inmune. La activación de mTOR conduce a una replicación celular incontrolada, previene la muerte celular y provoca la inflamación delos macrófagos. "Hasta cierto punto, los granulomas se pueden comparar con los tumores benignos", explica Linke. La activación de mTOR regula el metabolismo en los macrófagos y aumenta la dependencia de la glucosa, una característica que también ocurre en las células tumorales, y actualmente es elsujeto de investigación intensiva con el fin de identificar una vulnerabilidad terapéutica.
Sarcoidosis: la proteína mTOR activa conduce a la progresión de la enfermedad
El grupo de investigación también pudo transferir estos hallazgos de estudios científicos básicos extremadamente interesantes directamente a los pacientes: la sarcoidosis es una enfermedad que afecta aproximadamente a 1 de cada 3,000 personas y en la cual los granulomas dañan principalmente los pulmones. El autor Thomas Bernhard fue probablemente el másconocido paciente de sarcoidosis en Austria, después de haber escrito sobre su enfermedad en su libro "Die Kälte. Eine Isolation" [El resfriado. Un aislamiento]. En muchos casos, la enfermedad tiene un resultado favorable, por lo que no se necesita tratamiento.En aproximadamente el 20-30% de los casos, la enfermedad toma una forma crónica y progresiva, que a menudo es muy difícil de tratar y puede provocar la muerte.
Weichhart: "Descubrimos que, especialmente en la forma progresiva de sarcoidosis, el mTOR también es activo y conduce a la progresión de la enfermedad". Estos hallazgos son de importancia práctica inmediata: los inhibidores de mTOR son medicamentos con licencia, que ya se están utilizando con éxitoen medicina de trasplante y tratamiento del cáncer.
Los resultados indican que los inhibidores de mTOR también podrían tener un efecto terapéutico en la sarcoidosis progresiva. En el modelo animal, estos medicamentos hicieron que los granulomas desaparecieran muy rápidamente. Los investigadores ahora están realizando pruebas usando un grupo de pacientes más grande para ver si la inhibición deDe hecho, mTOR puede curar la sarcoidosis. Para Thomas Weichhart, quien ha estado investigando mTOR durante muchos años, estos resultados también son una declaración importante: "Esto una vez más subraya la importancia de la investigación básica y muestra la rapidez con que algunos hallazgos pueden transferirse a los pacientes".Los investigadores creen que, en el futuro, el modelo animal también proporcionará nueva información sobre la formación de granulomas en otras enfermedades como la tuberculosis, que afecta a millones de personas en todo el mundo.
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina de Viena . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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