Tras la exposición sexual, el virus del SIDA debe superar algunas barreras poderosas para encontrar la célula objetivo correcta y establecer una nueva infección. Debe atravesar la mucosa genital y atravesar las células epiteliales apretadas para mantener a los invasores fuera. Y luego debe frustrarla alarma inicial del sistema inmune en forma de interferones tipo 1. De hecho, según algunos estudios, solo aproximadamente 1 de cada 1000 exposiciones sexuales sin protección conducen a una infección exitosa por VIH-1.
"¿Qué tienen de especial estos virus transmitidos que llegan tan lejos?", Preguntó Beatrice Hahn, MD, profesora de Medicina y Microbiología en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. "El cuerpo humano tiene considerables barreras innatas quecombata eficazmente las infecciones por virus ". Hahn y sus colegas examinaron las características de las cepas de VIH-1 que tuvieron éxito en atravesar la mucosa genital que forma un límite para la entrada de virus y bacterias. Estudiar aislados virales de la sangre y las secreciones genitales de ocho crónicamente VIH-1 donantes infectados y sus receptores compatibles, los investigadores identificaron una subpoblación de cepas de VIH-1 con propiedades biológicas que los predisponen a establecer nuevas infecciones de manera más eficiente. Publicaron sus hallazgos en línea antes de imprimir esta semana en Actas de la Academia Nacional de Ciencias , Primera edición.
El equipo generó 300 aislamientos de virus a partir de partículas individuales de VIH-1 que infectan tanto a los donantes como a sus receptores compatibles. En comparación con los virus aislados de los donantes, descubrieron que los virus receptores eran tres veces más infecciosos, tenían una capacidad 1,4 mayor para replicarse,y fueron significativamente más resistentes a los efectos antivirales de dos interferones tipo 1, IFN-alfa2 e IFN-beta. En comparación con los aislados de los donantes, los virus transmitidos requirieron concentraciones ocho veces mayores de IFNalpha2 y concentraciones 39 veces mayores de IFN-beta paralograr una reducción del 50 por ciento en la replicación Además, las probabilidades de que las cepas resistentes al interferón se repliquen en las células inmunes CD4, los objetivos principales del VIH-1, a las dosis más altas de IFN-alfa2 e IFN-beta fueron 35 vecesy 250 veces mayor, respectivamente. Los interferones son proteínas liberadas por las células inmunes en respuesta a patógenos extraños virus, bacterias, parásitos y también células tumorales.
"Esto significa que las cepas de VIH-1 que se multiplican rápidamente y que son resistentes al interferón tienen una mayor capacidad de transmisión", dijo Shilpa Iyer, estudiante de doctorado en el laboratorio de Hahn y coautora del estudio ".pretratando las células inmunes CD4 con interferón antes del aislamiento del virus. Al hacer esto, pudimos seleccionar aislados de donantes que tenían un fenotipo transmitido similar a un virus ".
El equipo también demostró que los aislamientos del receptor se liberaron de manera más eficiente de las células inmunes CD4 infectadas que los aislamientos de los donantes correspondientes, lo que sugiere que la producción de partículas libres de células es importante en el proceso de transmisión.
En general, los resultados muestran que el "cuello de botella en la mucosa" selecciona las cepas de VIH-1 que pueden replicarse y propagarse de manera eficiente frente a una potente respuesta inmune innata ". Conocer las propiedades virales que confieren la capacidad de transmitir a pesar de todo"de las barreras del cuerpo humano a la infección, podría ayudar al desarrollo de vacunas contra el VIH-1", dijo Hahn. "Pero aún no sabemos qué productos genéticos virales hacen que el VIH-1 sea resistente al interferón y cómo funcionan. Los próximos pasosserá diseccionar estos mecanismos para definir posibles nuevos objetivos para la prevención y terapia del SIDA "
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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