Experimentando con células y ratones humanos, los investigadores de Johns Hopkins descubrieron que una mutación genética que altera una proteína llamada NOD1 puede aumentar la susceptibilidad a la infección por citomegalovirus humano CMV. El CMV es un patógeno común que infecta a casi el 60 por ciento de los adultos en los EE. UU., según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades CDC, y puede conducir a defectos de desarrollo devastadores en los fetos y enfermedades graves en personas con sistemas inmunes debilitados.
En un informe sobre la nueva investigación, publicado el 14 de noviembre en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , el equipo de Johns Hopkins dice que ahora tiene lo que cree que es la primera evidencia de que NOD1, una proteína con un papel bien conocido en inducir la respuesta inmune innata, tiene un papel integral en el control del CMV y que ciertas variantes depuede crear un mayor riesgo de infección por CMV.
"Nuestros resultados sugieren que esta proteína explica por qué no todas las personas tienen el mismo riesgo de CMV, y que algún día podríamos desarrollar pruebas para identificar y manejar a aquellos que tienen un mayor riesgo de enfermedad relacionada con el CMV"dice Ravit Boger, MD, profesor asociado de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Basándose en investigaciones anteriores, en las que el equipo de Boger identificó a NOD2 como una proteína que controla el CMV, se demostró que su molécula hermana, NOD1, también es importante en el control de la infección por CMV en el nuevo estudio.
En estudios con fibroblastos humanos que forman el tejido conectivo, el equipo de Boger probó si la actividad de NOD1 podría afectar la replicación del CMV en cultivos de células cultivadas en el laboratorio.
Para hacer esto, los investigadores aumentaron la regulación de NOD1 tratando las células con un fragmento bacteriano. También diseñaron genéticamente las células para contener formas no funcionales de NOD1. Los resultados mostraron que las células en las que se activó NOD1 tenían niveles reducidos de replicación de CMV en comparación con los controles.
En experimentos con ratones, los investigadores trataron a los animales con dos dosis de iE-DAP, otro activador bacteriano NOD1, y posteriormente los infectaron con CMV de ratón. Dos semanas más tarde, se recogieron órganos y sangre intracardiaca de los ratones y se cultivaron en platos.Las células fueron monitoreadas para detectar áreas de muerte celular, un indicador de actividad viral. En comparación con los ratones de control no tratados con el activador NOD1, la replicación del virus en ratones tratados con iE-DAP se redujo significativamente
Aún no se ha determinado cómo los cambios en la proteína NOD1 determinan su función contra el CMV. Según el equipo de investigación, las personas con mutaciones en NOD1 pueden tener un mayor riesgo de infección por CMV debido a cambios en la forma de la proteína, lo que puede causar cambios en la proteínaPor lo tanto, la capacidad de la proteína para regular el CMV puede variar según estas mutaciones.
Boger advierte que NOD1 no es el único factor para determinar el riesgo de infección por CMV y que esto es simplemente una pieza de un rompecabezas más grande para determinar el riesgo. Ella dice que su equipo ahora debe investigar las vías de señalización celular que involucran las proteínas NOD para identificar con precisiónabajo cómo NOD1 y NOD2 interactúan con CMV y los otros sistemas dentro de nuestras células.
"Todavía no sabemos cómo NOD1 cumple esta función, o si NOD1 y NOD2 se coordinan o trabajan independientemente en el control de CMV", dice Boger.
El CMV se transmite de persona a persona a través de fluidos corporales y puede infectar a personas de todas las edades, aunque casi una de cada tres personas tiene el virus a la edad de 5 años. La mayoría de las personas no muestran signos o síntomas de infección, mientras que otras desarrollan síntomas tales comofiebre, dolor de garganta y fatiga. Uno de cada 150 bebés en los Estados Unidos nace con una infección congénita por CMV, y de ellos, uno de cada cinco sufre complicaciones, según los CDC, que pueden incluir pérdida de audición, pérdida de visión, parálisis cerebral, deterioro cognitivo y microcefalia.
El CMV no ha atraído la misma atención en la comunidad médica y científica que el virus Zika, mucho menos común, a pesar de causar complicaciones neurológicas similares, dice Boger.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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