La inflamación pulmonar crónica que es un sello distintivo de la fibrosis quística, por primera vez, se ha relacionado con una nueva clase de enzimas bacterianas que secuestran la respuesta inmune del paciente y evitan que el cuerpo suspenda la inflamación descontrolada, según un laboratorioinvestigación dirigida por la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.
El descubrimiento, publicado por el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , da a los científicos dos caminos para explorar para la creación de terapias que podrían interrumpir o corregir esta interferencia de la bacteria oportunista Pseudomonas aeruginosa que infecta de manera desproporcionada a las personas con fibrosis quística.
"Hay alrededor de 30,000 pacientes en los EE. UU. Con fibrosis quística y cientos de miles más con otras enfermedades pulmonares crónicas. Una vez que estas enfermedades progresan hasta el punto de que el paciente está crónicamente infectado P. aeruginosa , las terapias antimicrobianas actuales ya no son efectivas y quedan muy pocas opciones de tratamiento ", dijo Jennifer M. Bomberger, Ph.D., profesora asistente en el Departamento de Microbiología y Genética Molecular de Pitt y autora principal del estudio." Pulmóndaño de estos crónicos P. aeruginosa las infecciones, junto con una respuesta inflamatoria robusta pero improductiva a la infección, eventualmente conducirán a insuficiencia respiratoria en el paciente y la necesidad de un trasplante de pulmón ".
La fibrosis quística es causada por una mutación genética que dificulta que los pacientes eliminen infecciones, lo que permite que los microorganismos infecten repetidamente el tracto respiratorio. Para cuando alcanzan la edad adulta, la mayoría de los pacientes con fibrosis quística están infectados crónicamente con P. aeruginosa porque estela bacteria tiene una capacidad excepcional para competir con otros microorganismos y establecer una fortaleza en los pulmones.
Ayudando a su capacidad de combatir otras infecciones, P. aeruginosa prospera cuando el cuerpo crea una respuesta inflamatoria destinada a aislar invasores extraños y atraer glóbulos blancos para combatirlos. La propia respuesta inflamatoria del cuerpo para combatir infecciones es una parte importante de lo que realmente esdaña los pulmones de un paciente con fibrosis quística hasta el punto de que ya no funcionan.
El equipo de Bomberger, en colaboración con Dean Madden, Ph.D., en la Escuela de Medicina Geisel en Dartmouth, descubrió que P. aeruginosa perpetúa la inflamación al secretar una enzima llamada Cif que sabotea la capacidad del cuerpo para producir una molécula clave llamada"mediador lipídico pro-resolución" y poner fin a la respuesta inflamatoria que comenzó.
Los científicos confirmaron este mecanismo analizando las secreciones extraídas de los pulmones de pacientes con fibrosis quística vistos en el Hospital de Niños de Pittsburgh de UPMC y vinculando sus hallazgos a los registros de pacientes. Los pacientes con niveles más altos de Cif en sus secreciones pulmonares habían reducido la señalización biológica para detener la inflamacióny el aumento de los niveles de IL-8, un marcador de inflamación. El aumento de los niveles de Cif también se correlacionó con la función pulmonar reducida, lo que conduce a la progresión de la enfermedad en los pacientes.
Estudios previos en ratones indicaron que aumentar artificialmente los niveles del mediador lipídico pro-resolución reduce la respuesta inflamatoria y promueve la eliminación de P. aeruginosa en un modelo de neumonía. Bomberger y Madden, en colaboración con colegas de la Universidad de California, Davis, están explorando una estrategia alternativa para inhibir la actividad Cif, deteniendo el problema antes de que comience.
"Será clave idear una forma de eliminar P. aeruginosa capacidad de capitalizar la respuesta inflamatoria natural del cuerpo, sin eliminar esa respuesta ", dijo Bomberger." La inflamación está ocurriendo por una razón: para eliminar la infección. Solo necesitamos atenuar la respuesta cuando no está funcionando efectivamentesu trabajo o ya no es necesario "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Pittsburgh UPMC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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