La genética juega un papel importante en el desarrollo del trastorno por déficit de atención / hiperactividad TDAH, pero el camino desde un gen hasta el riesgo del trastorno ha permanecido como una caja negra para los investigadores. Un nuevo estudio en Psiquiatría biológica sugiere cómo podría funcionar el gen de riesgo ADGRL3 LPHN3. ADGRL3 codifica la proteína latrofilina 3, que regula la comunicación entre las células cerebrales. Según el estudio, una variación común del gen asociado con ADHD interrumpe su capacidad para regular la transcripción génica -- la formación de ARNm a partir del ADN que conduce a la expresión del gen.
La evidencia de ADGRL3 en el riesgo de TDAH ya se había apilado en su contra: las variantes comunes del gen predisponen a las personas al TDAH y predicen la gravedad del trastorno. El estudio, dirigido por el Dr. Maximilian Muenke del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano en Bethesda, Maryland, acerca a los científicos a comprender cómo ADGRL3 contribuye al riesgo al proporcionar evidencia funcional que implica un factor de transcripción en la patología del trastorno.
Según el primer autor, el Dr. Ariel Martínez, el estudio es un esfuerzo para abordar las limitaciones de los medicamentos para el TDAH existentes que no funcionan para todos los pacientes, y desarrollar nuevos medicamentos dirigidos a la proteína codificada por el gen ADGRL3.
"En esta nueva era de la genómica y la medicina de precisión, la clave del éxito radica en diseccionar las contribuciones genéticas e involucrar cierto nivel de estratificación del paciente", dijo Martínez.
Los investigadores analizaron la región genómica de ADGRL3 en 838 personas, 372 de las cuales fueron diagnosticadas con TDAH. Las variantes en un segmento particular dentro del gen, el potenciador transcripcional ECR47, mostraron la asociación más alta con TDAH y con otros trastornos que comúnmente ocurren junto con TDAH, como las conductas disruptivas y el trastorno por uso de sustancias.
ECR47 funciona como un potenciador transcripcional para aumentar la expresión génica en el cerebro. Sin embargo, los investigadores encontraron que una variación de ECR47 asociada con ADHD interrumpió la capacidad de ECR47 de unir un importante factor de transcripción del neurodesarrollo, YY1, una indicación de que la variante de riesgo interfierecon transcripción génica
En un análisis del tejido cerebral humano postmortem de 137 sujetos de control, también encontraron una asociación entre la variante de riesgo ECR47 y la expresión reducida de ADGRL3 en el tálamo, una región clave del cerebro para coordinar el procesamiento sensorial en el cerebro. Los hallazgos vinculan el gena un mecanismo potencial para la fisiopatología del TDAH.
"El cerebro es extraordinariamente complejo. Sin embargo, estamos comenzando a tirar de los hilos de esa compleja biología que revela mecanismos a través de los cuales se pueden desarrollar trastornos como el TDAH", dijo el profesor John Krystal, editor de Psiquiatría biológica . "En este caso, Martínez y sus colegas nos ayudan a comprender cómo la variación en el gen ADGRL3 podría contribuir a la disfunción talámica en el TDAH".
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Materiales proporcionado por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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