Un subtipo de alto riesgo de leucemia linfoblástica aguda LLA identificado por primera vez en niños es altamente prevalente en adultos con LLA y se asocia con un mal resultado, según una colaboración internacional dirigida por el Hospital de Investigación Infantil St. Jude. Los hallazgos,publicado en el Revista de Oncología Clínica , sugiera que los pacientes afectados pueden beneficiarse del tratamiento con medicamentos disponibles.
El estudio de 798 adultos, que tenían entre 21 y 86 años de edad cuando se diagnosticó su cáncer, mostró que 194 pacientes, casi el 25 por ciento, tenían el LLA de cromosoma Filadelfia de subtipo de alto riesgo LLA tipo PhMuchos pacientes tuvieron cambios genéticos que sugieren que pueden tratarse con agentes específicos conocidos como inhibidores de la tirosina quinasa, incluidos dasatinib, imatinib y ruxolitinib. Los medicamentos ya se usan ampliamente para tratar otros tipos de leucemia que son comunes en adultos.
"Este estudio establece que un gran porcentaje de adultos con ALL tienen este subtipo de alto riesgo", dijo el autor correspondiente Charles Mullighan, MD, MBBS, miembro del Departamento de Patología de St. Jude. "El hallazgo proporciona una razón convincente".para identificar a aquellos con LLA tipo Ph y avanzar con los ensayos clínicos de estas terapias dirigidas en combinación con los regímenes quimioterapéuticos actuales ".
La ALL es menos común en adultos que en niños, pero los adultos tienen muchas menos probabilidades de sobrevivir. Los adultos representan aproximadamente el 40 por ciento de los 6.590 casos nuevos de ALL identificados anualmente en los EE. UU. En St. Jude, aproximadamente el 94 por ciento de los niñosLos pacientes con LLA están vivos cinco años después del diagnóstico. En este estudio, los adultos con LLA tipo Ph tenían una tasa de supervivencia a cinco años del 23.8 por ciento en comparación con el 52.4 por ciento de los adultos con otros subtipos de LLA.
El estudio se basa en investigaciones anteriores de St. Jude, el Grupo de Oncología Infantil financiado con fondos federales y otros grupos cooperativos de adultos que identificaron la LLA tipo Ph como un subtipo distinto de LLA primero en niños y luego en adultos jóvenes ". Nuestros hallazgos de 2014 que"La prevalencia de ALL similar a Ph aumentó con la edad y fue particularmente común en adultos jóvenes que generó un gran interés porque la ALL de adultos es difícil de tratar", dijo Mullighan. "En este estudio determinamos que la prevalencia sigue siendo alta en todo el espectro de edad de adultos conTODAS."
Los investigadores utilizaron perfiles de expresión génica para identificar casos de LLA tipo Ph. La incidencia entre adultos con LLA alcanzó su punto máximo en 27.9 por ciento en adultos jóvenes entre las edades de 21 y 39 años. Se mantuvo 20 por ciento o más en pacientes entre 40 y86 años.
El análisis genómico detallado de 180 de los casos de LLA tipo Ph mostró que el 88 por ciento de los pacientes tenían alteraciones genéticas que alimentaban la proliferación celular que es un sello distintivo del cáncer. Las alteraciones resultan en la activación anormal de proteínas de la superficie celular llamadas receptores de citoquinas o enzimas llamadasquinasas que regulan los receptores de citocinas. Los inhibidores de tirosina quinasas están diseñados para bloquear diferentes vías de señalización de los receptores de citocinas. Por ejemplo, dasatinib funciona inhibiendo las proteínas ABL1 mientras que ruxolitinib se dirige a la proteína JAK2.
"Nuestra secuencia integral mostró que la LLA tipo Ph en adultos es el subtipo de leucemia genéticamente más diverso que se ha descrito", dijo la primera autora Kathryn Roberts, Ph.D., científica del personal de St. Jude. "Acumulativamente más queSe han identificado 50 reordenamientos cromosómicos diferentes que involucran 15 quinasas y receptores de citocinas diferentes. En este estudio, identificamos 11 reordenamientos cromosómicos que son nuevos para la LLA tipo Ph ".
La diversidad de las alteraciones activadoras de la quinasa en la LLA tipo Ph tiene importantes implicaciones clínicas, dijo el coautor Hagop Kantarjian, MD, del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, Houston. "Es importante que ahora identifiquemos pacientes conLLA tipo Ph en el momento del diagnóstico para proporcionar un tratamiento óptimo con agentes específicos ", dijo.
Los hallazgos también resaltan la importancia de la secuenciación genómica centralizada integral para los pacientes, dijo la coautora Elisabeth Paietta, Ph.D., del Sistema de Salud Montefiore y el Colegio de Medicina Albert Einstein. "Linfoblastos de casi la mitad de los pacientes con Ph-como ALL contiene un reordenamiento genómico de CRLF2 factor 2 similar al receptor de citocina, que puede detectarse mediante citometría de flujo usando un anticuerpo contra CRLF2. Esto es muy importante ya que permite una rápida caracterización de este subtipo ALL similar a Ph, antesa cualquier secuencia detallada ", dijo.
El estudio refleja un esfuerzo creciente por comprender la genética del cáncer en todo el espectro de edad. "Hemos reconocido durante muchos años que la LLA infantil no existe aisladamente, sino que es un subconjunto de una enfermedad que afecta a personas de diferentes edades", dijo Mullighan.
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Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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