A medida que los mamíferos evolucionan, también lo hacen los virus de los mamíferos. Al hacerlo, desarrollan formas creativas y efectivas para contrarrestar y evadir las respuestas antivirales de los sistemas inmunes de sus mamíferos anfitriones. La investigación de esos mecanismos a nivel molecular puede revelar información clave sobre los principiosde tales estrategias relevantes para el desarrollo de la terapia. Un equipo internacional de científicos, dirigido por el profesor Savvas Savvides del Centro de Investigación de Inflamación VIB en la Universidad de Gante, se propuso hacer exactamente eso. Al acercarse a GIF, una proteína secretada por el virus quecausa Orf, o 'enfermedad del cardo': desvelaron estrategias moleculares virales para contrarrestar el sistema inmune de los mamíferos. Sus hallazgos, publicados en Comunicaciones de la naturaleza , proporciona la base para desarrollar terapias antivirales y para explotar la potencia de las proteínas virales para ajustar el sistema inmunitario humano para contrarrestar enfermedades inflamatorias y cáncer.
La enfermedad de Orf es altamente contagiosa y causa lesiones dolorosas y escamosas en los labios y las fosas nasales de animales como ovejas, cabras y otros animales. Como enfermedad zoonótica, también puede transmitirse a los humanos. De hecho, Orf está entre los 20 primerosenfermedades virales más importantes que afectan a la población rural pobre de los países en desarrollo, especialmente en economías que dependen en gran medida de la cría de animales y la agricultura.Aunque rara vez es mortal, la enfermedad no solo conduce potencialmente a altas tasas de mortalidad en animales jóvenes y niños cuando las lesiones lo hacen imposible.comer; las lesiones también pueden afectar la reproducción del ganado y hacer que los hospedadores infectados sean vulnerables a otras infecciones. Está claro que determinar la forma en que el virus realiza su actividad infecciosa es de gran importancia socioeconómica.
Un enfoque integrador y transfronterizo
Coordinado por el profesor Savvas Savvides de la Universidad VIB-Gante y encabezado por el Dr. Jan Felix, un equipo internacional de científicos se enfrentó al desafío de arrojar luz sobre cómo Orf paraliza el sistema inmune de los mamíferos. ¿El objetivo? Para obtener estructuras y mecanismosinformación a través de un enfoque integrador de biología estructural sobre cómo GIF, una de las proteínas secretadas por el virus Orf, inactiva dos citocinas clave del sistema inmunitario del huésped: IL-2 y GM-CFS. Ambas proteínas juegan un papel clave en la señalización celular y el sistema inmunitarioregulación.
El profesor Savvides Universidad VIB-Gante dijo: "Nuestro enfoque implicaba el uso de varios métodos en el espíritu de la biología estructural integradora, incluida la cristalografía de rayos X y la microscopía electrónica, combinada con estudios bioquímicos y biofísicos. Para lograr esto,trabajamos en estrecha colaboración con colegas de Francia, el Reino Unido y los Países Bajos. Además, los fondos de investigación muy apreciados de agencias nacionales e internacionales, así como el acceso a instalaciones especializadas a nivel europeo resultaron ser cruciales para nuestra investigación ".
Un descubrimiento raro y sorprendente
El profesor Savvides Universidad VIB-Gante dijo: "Investigamos GIF porque estamos intrigados por cómo los virus usan proteínas especializadas para cambiar la respuesta del sistema inmune. Lo que descubrimos fue sorprendente: es muy raro que una proteína viral pueda atacardos proteínas diferentes del huésped para esquivar la respuesta inmune, sin embargo, esta dualidad funcional es exactamente lo que caracteriza al GIF. Lo más sorprendente fue el hallazgo de que el GIF utiliza su estructura de distintas maneras para atacar las citocinas IL-2 y GM-CSF con alta afinidad.La estructura de GIF no se parece en nada a los receptores naturales de las citocinas a las que se dirige, sin embargo, es capaz de imitar su capacidad para unirse a IL-2 y GM-CSF para evitar las funciones normales de las dos citocinas. ¡Una hazaña aterradora! ”
Gran potencial para terapias innovadoras
El profesor Savvides Universidad VIB-Gante dijo: “Al revelar cómo funciona GIF, hemos dado un paso importante hacia la comprensión del virtuosismo molecular que las proteínas virales desarrollan a medida que evolucionan y cómo interactúan con el sistema inmunológico de sus anfitriones.A medida que nuestra investigación avanza, nos gustaría consolidar nuestros hallazgos. Esto, a su vez, puede ayudarnos a usar estructuras de proteínas virales, como GIF, para atacar las proteínas humanas en un contexto terapéutico para combatir enfermedades inflamatorias y cáncer ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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