El principal desafío que enfrentan los médicos que tratan el Alzheimer es la capacidad de detectar marcadores de la enfermedad lo antes posible. Estos marcadores, ubicados en el cerebro, son difíciles de acceder, lo que dificulta el diagnóstico. El uso de dos tipos de anticuerpos de llama capaces de cruzar la sangre-brain, los científicos del Institut Pasteur, Inserm, el CNRS, el CEA, las universidades Pierre & Marie Curie y Paris Descartes y Roche * han desarrollado un enfoque no invasivo para llegar a las células cerebrales en un modelo de ratón de la enfermedad.En el cerebro, estos anticuerpos de llama pueden marcar y mostrar específicamente placas amiloides y ovillos neurofibrilares, los dos tipos de lesiones que caracterizan la enfermedad de Alzheimer. Estos resultados se publicaron en el Diario de lanzamiento controlado el 7 de octubre de 2016.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por dos tipos de lesiones cerebrales: placas amiloides y ovillos neurofibrilares. El péptido beta amiloide Aβ, presente de forma natural en el cerebro, se acumula a lo largo de los años como resultado de factores genéticos y ambientales hasta que forma placas amiloides.Esta acumulación es tóxica para las células nerviosas: conduce a una pérdida de la estructura neuronal y a lo que se conoce como enredos "neurofibrilares" agregación anormal de la proteína tau, que a su vez resulta en la muerte celular.
En este estudio, el equipo dirigido por Pierre Lafaye, Jefe de la Plataforma de Ingeniería de Anticuerpos en Citech en el Institut Pasteur, en colaboración con la Química de Biomoléculas y las Unidades de Neurobiología Integrativa de Sistemas Colinérgicos del Institut Pasteur y el CNRS, desarrollóDos nuevos tipos de anticuerpos capaces de detectar los objetivos extracelulares e intracelulares respectivamente placas amiloides y ovillos neurofibrilares que son característicos de la enfermedad de Alzheimer. Para lograr esto, dirigieron su atención a los camélidos, específicamente las llamas, ya que sus pequeños anticuerpos son fáciles de usar.Utilizaron la región variable del anticuerpo, conocida como VHH o nanobodiesTM, para reconocer específicamente los marcadores de la enfermedad de Alzheimer.
Estos anticuerpos tienen la rara capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica, lo que generalmente protege al cerebro de los ataques microbianos pero también evita que las moléculas terapéuticas potenciales lo alcancen.
Este proyecto de investigación en colaboración, realizado conjuntamente por científicos del Institut Pasteur, Inserm, el CNRS, las universidades CEA, Pierre & Marie Curie y Paris Descartes y el Grupo Roche, condujo al desarrollo de proteínas anti-Aβ y anti-tauanticuerpos que detectan específicamente placas amiloides y ovillos neurofibrilares. Estos anticuerpos se probaron posteriormente in vitro en el tejido cerebral de pacientes con Alzheimer.
Los anticuerpos se probaron in vivo en dos modelos de ratón, cada uno con una de las dos lesiones características asociadas con la enfermedad de Alzheimer. Estos anticuerpos, marcados con un fluorocromo verde, se inyectaron por vía intravenosa y cruzaron la barrera hematoencefálica, uniéndose a lados objetivos que los científicos buscaban identificar: placas amiloides y ovillos neurofibrilares. Esto hizo que los signos de la enfermedad fueran visibles en el cerebro mediante microscopía de dos fotones. Los científicos involucrados en este proyecto colaborativo están trabajando actualmente en el desarrollo de una técnica de imágenes por resonancia magnética.observar las lesiones. A largo plazo, esto podría aplicarse a los humanos.
"Poder diagnosticar el Alzheimer en una etapa temprana podría permitirnos probar tratamientos antes de la aparición de síntomas, algo que antes no podíamos hacer", explicó Pierre Lafaye. Estos anticuerpos VHH podrían usarse en combinación con moléculas terapéuticas para quelas moléculas pueden ser entregadas de manera dirigida al cerebro.
Se han presentado patentes para estos anticuerpos VHH y para su uso en función de su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica y unirse a las placas amiloides y las proteínas tau.
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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