Pembrolizumab se convertirá en una nueva opción para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón avanzado y alta expresión de PD-L1, según los resultados del ensayo fase III KEYNOTE-024 presentado en el Congreso ESMO 2016 en Copenhague y publicado enel New England Journal of Medicine .
"El pembrolizumab es un anticuerpo PD-1 aprobado para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico CPCNP avanzado y expresión de PD-L1 en sus células tumorales", dijo el autor principal, el profesor Martin Reck, médico jefe de oncología., Departamento de Oncología Torácica, Clínica Pulmonar Grosshansdorf, Alemania. "KEYNOTE-024 es el primer ensayo de fase III de pembrolizumab como tratamiento de primera línea en pacientes con alta expresión de PD-L1, que representan el 27-30% de aquellos con NSCLC avanzado".
KEYNOTE-024 investigó la eficacia de pembrolizumab en comparación con la atención estándar con quimioterapia basada en platino en pacientes no tratados con NSCLC avanzado y alta expresión de PD-L1 definida como expresión en al menos el 50% de las células tumorales. Pacientes con activación de EGFRlas mutaciones y las translocaciones de ALK se excluyeron del reclutamiento. "Hay una necesidad sustancial de encontrar mejores opciones que la quimioterapia para estos pacientes", dijo Reck.
El ensayo incluyó a 305 pacientes de 16 países que fueron asignados al azar 1: 1 a pembrolizumab o quimioterapia. Los pacientes en el brazo de quimioterapia que progresaron fueron elegibles para cruzarse a pembrolizumab como tratamiento de segunda línea, esto ocurrió en el 44% de estos pacientes.
Los investigadores encontraron que el pembrolizumab mejoró significativamente el punto final primario de supervivencia libre de progresión en aproximadamente cuatro meses en comparación con la quimioterapia 10.3 meses versus 6.0 meses, razón de riesgo [HR] 0.50. El punto final secundario de supervivencia general también se prolongó significativamente,y el 80% de los pacientes con pembrolizumab estaban vivos a los seis meses en comparación con el 72% con quimioterapia HR = 0,60.
"La mejora significativa en la supervivencia general con pembrolizumab fue notable dado que más del 40% de los pacientes pasaron del brazo de control a pembrolizumab después de la progresión de la enfermedad", dijo Reck.
Pembrolizumab se asoció con una tasa de respuesta general más alta en comparación con la quimioterapia 45% versus 28%, una mayor duración de la respuesta y una menor incidencia de todos los eventos adversos graves 3/4.
"Estos datos cambiarán por completo el tratamiento de pacientes con NSCLC avanzado", dijo Reck. "Todos los puntos finales de eficacia y tolerabilidad favorecieron el tratamiento con pembrolizumab, lo que sugiere que debería convertirse en un estándar de atención para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC avanzado yalta expresión de PD-L1. Esta es principalmente una oportunidad para pacientes sin alteraciones oncogénicas. Se necesita más información para aquellos con alteraciones ".
Concluyó: "Este es un ensayo histórico para el 30% de los pacientes con CPCNP avanzado que expresan mucho PD-L1. El nuevo algoritmo de tratamiento debe incluir pruebas iniciales para la expresión de PD-L1 para identificar a los pacientes que se beneficiarán primerolínea de tratamiento con pembrolizumab. "
Al comentar los resultados, el profesor Johan Vansteenkiste, profesor de medicina de la Universidad Católica de Lovaina y médico jefe de oncología de la Unidad de Oncología Respiratoria del Hospital Universitario KU de Lovaina, Bélgica, dijo: "Este estudio puede cambiar la práctica actual para el tratamiento de pacientescon NSCLC avanzado. Es la primera vez que una terapia ha mejorado la supervivencia sin progresión sobre el tratamiento de primera línea estándar actual con quimioterapia doble basada en platino ".
"La razón por la cual KEYNOTE-024 alcanzó su objetivo primario, en contraste con otros estudios, es probablemente porque el ensayo solo incluyó pacientes que tenían una expresión de PD-L1 de al menos 50% y, por lo tanto, eran candidatos óptimos para el tratamiento con pembrolizumab", señaló.adicional.
"Se necesita un estudio para confirmar estos hallazgos en pacientes con alta expresión de PD-L1", continuó Vansteenkiste. "Se deben realizar investigaciones adicionales para determinar si los pacientes con niveles más bajos de expresión de PD-L1 también se benefician más del pembrolizumab que de la quimioterapia"
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Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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