Los investigadores de Johns Hopkins informan que han identificado una proteína que permite que un agregado natural tóxico se propague de una célula a otra en el cerebro de un mamífero, y una forma de bloquear la acción de esa proteína. Su estudio en ratones y células cultivadas sugiere que una inmunoterapiaYa en ensayos clínicos como terapia contra el cáncer también se debe probar como una forma de retrasar el progreso de la enfermedad de Parkinson, dicen los investigadores.
Un informe sobre el estudio aparece el 30 de septiembre en la revista ciencia .
Ted Dawson, MD, Ph.D., director del Instituto de Ingeniería Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y uno de los líderes del estudio, dice que los nuevos hallazgos dependen de cómo los agregados de la proteína α-sinucleína ingresan a las células cerebralesLos grupos anormales de proteína α-sinucleína a menudo se encuentran en las autopsias de personas con enfermedad de Parkinson y se cree que causan la muerte de las células cerebrales productoras de dopamina.
Hace unos años, dice Dawson, un investigador de la Universidad de Goethe en Alemania publicó evidencia de una nueva teoría de que la enfermedad de Parkinson progresa a medida que los agregados de α-sinucleína se propagan de una célula cerebral a otra, induciendo que la proteína α-sinucleína previamente normal se agregue,y pasar gradualmente de las estructuras cerebrales "inferiores" responsables del movimiento y las funciones básicas a áreas "superiores" asociadas con procesos como la memoria y el razonamiento ". Hubo mucho escepticismo, pero luego otros laboratorios mostraron que la α-sinucleína podría extenderse de la célula acelular ", dice Dawson. Intrigado, su grupo de investigación comenzó a trabajar con los de Valina Dawson, Ph.D., profesora de neurología, y Han Seok Ko, Ph.D., profesor asistente de neurología, para investigar cómo los agregados ingresan a las células.
Los investigadores sabían que estaban buscando un cierto tipo de proteína llamada receptor transmembrana, que se encuentra en el exterior de una célula y funciona como una cerradura en una puerta, admitiendo solo proteínas con la "llave" correcta.un tipo de células que los agregados de α-sinucleína no podían ingresar, una línea de células de cáncer de cerebro humano cultivadas en el laboratorio. El siguiente paso fue agregar genes para los receptores transmembrana uno por uno a las células y ver si alguno de ellos permitía los agregados.pulg. Tres de las proteínas lo hicieron, y una, LAG3, tenía una gran preferencia por engancharse a los agregados de α-sinucleína sobre la α-sinucleína no agrupada.
El equipo luego crió ratones que carecían del gen para LAG3 y los inyectó con agregados de sinucleína α. "Los ratones típicos desarrollan síntomas parecidos al Parkinson poco después de ser inyectados, y en seis meses, la mitad de sus neuronas productoras de dopamina mueren", Dice Dawson." Pero los ratones sin LAG3 estaban casi completamente protegidos de estos efectos ". Los investigadores encontraron que los anticuerpos que bloqueaban LAG3 tenían efectos protectores similares en las neuronas cultivadas.
"Nos entusiasmó descubrir no solo cómo los agregados de α-sinucleína se diseminan por el cerebro, sino también que su progreso podría ser bloqueado por los anticuerpos existentes", dice Xiaobo Mao, Ph.D., investigador asociado en el laboratorio de Dawson y primeroautor en el estudio.
Dawson señala que los anticuerpos dirigidos contra LAG3 ya están en ensayos clínicos para evaluar si pueden fortalecer el sistema inmunitario durante la quimioterapia. Si esos ensayos demuestran la seguridad de los medicamentos, el proceso de probarlos como agentes terapéuticos para la enfermedad de Parkinson podría acelerarse, él dice.
Por ahora, el equipo de investigación planea continuar probando los anticuerpos contra LAG3 en ratones y explorar más a fondo la función de LAG3.
Más de 1 millón de personas en los Estados Unidos viven con la enfermedad de Parkinson. La enfermedad elimina gradualmente las habilidades motoras, dejando a las personas con una marcha lenta e incómoda, extremidades rígidas, temblores, temblores y falta de equilibrio. Sus causas no están bien-entendido.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :