El aumento de una proteína protectora para estabilizar los vasos sanguíneos debilitados por la malaria mostró una mejor supervivencia más allá de la de los medicamentos antipalúdicos solos en la investigación preclínica.
El Instituto de Investigación General de Toronto TGRI y los investigadores del Centro Sandra Rotman para la Salud Global, la Universidad de Toronto y la Red de Salud Universitaria describen en Medicina traslacional de la ciencia cómo su enfoque refuerza las capacidades propias del cuerpo para protegerse contra la malaria cerebral, en lugar de atacar únicamente a los parásitos de la malaria en la sangre.
Más de 400,000 vidas se pierden cada año a causa de la malaria severa y cerebral, principalmente entre los niños en África subsahariana. Para los niños que sobreviven la malaria cerebral, hasta un tercio puede desarrollar lesiones neurológicas a largo plazo, incluyendo epilepsia, trastornos de conducta y / odéficits motores, sensoriales o del lenguaje.
Dirigidos por la Dra. Sarah Higgins, ahora investigadora en la Facultad de Medicina de Harvard y el Centro Médico Beth Israel Deaconess, y el Dr. Kevin Kain, Director Científico, Unidad de Enfermedades Tropicales, Hospital General de Toronto, Red de Salud Universitaria, los investigadores demuestran cómo darLa angiopoyetina-1 Ang-1, una proteína clave que protege el revestimiento de los vasos sanguíneos en humanos y ratones, cuando se combina con el mejor artesunato antipalúdico, da como resultado que el 100 por ciento de los ratones sobrevivan a la malaria grave, en comparación con aproximadamente el 60%de los ratones infectados con malaria que recibieron artesunato solo.
Igualmente importante, la investigación también mostró que Ang-1 preserva la barrera hematoencefálica, una red crítica de vasos sanguíneos que permite que los nutrientes crucen hacia el cerebro, al tiempo que evita las sustancias extrañas que pueden dañarla. Una infección comoLa malaria severa causa cambios en los vasos sanguíneos, lo que resulta en una ruptura de la barrera hematoencefálica y lesiones cerebrales.
"Para protegernos contra esta lesión, recreamos lo que el cuerpo produce", explica el Dr. Higgins, "Ang-1 permite que los vasos sanguíneos mantengan una función normal y sirve como una barrera protectora para el cerebro". Dr. Higgins, quien lo hizoLa investigación, mientras que un estudiante graduado en el laboratorio del Dr. Kevin Kain, es el primer autor en el trabajo de investigación titulado, "La desregulación de la angiopoyetina-1 juega un papel mecanicista crítico en la patogénesis de la malaria cerebral".
En una serie de experimentos elegantemente diseñados, el equipo evaluó por primera vez a 180 niños de 1 a 10 años de edad con malaria cerebral grave en Uganda, junto con niños que no tenían o tenían malaria leve. Descubrieron que aquellos con malaria severa y cerebral teníancantidades significativamente menores de Ang-1.
El equipo luego probó ratones con malaria y descubrió que, al igual que los humanos, Ang-1 cae significativamente en estos ratones. También "eliminó" el gen de Ang-1 en ratones y descubrió que sus efectos protectoresdesapareció. En el experimento final, cuando los ratones enfermos fueron inyectados con Ang-1, además de la medicación antipalúdica, sobrevivieron y no sufrieron daño cerebral.
El desarrollo de la malaria cerebral no se entiende bien, pero la investigación ha demostrado que la forma en que un individuo responde a la enfermedad es importante para determinar su gravedad y resultado. Las estrategias que se dirigen solo al parásito no son suficientes para prevenir complicaciones y muertes en individuos coninfección severa
"Los pacientes a menudo mueren por su respuesta a la infección, en lugar de directamente por sus infecciones", señala el Dr. Kain, quien también es el Director, Laboratorios SA Rotman en el Centro Sandra Rotman para la Salud Global y Científico Principal en TGRI.
"Nuestro enfoque consiste en modificar 'nosotros' en lugar de centrarse únicamente en medicamentos para matar microbios, y para infecciones potencialmente mortales como la malaria cerebral, esta estrategia puede mejorar el resultado al tiempo que disminuye la resistencia a los medicamentos", dice.
"Queremos cambiar el paradigma. Nuestro objetivo principal debe ser mejorar la supervivencia y prevenir lesiones cerebrales, en lugar de una preocupación estricta por los medicamentos antimicrobianos para matar insectos. Nuestros hallazgos tienen amplias implicaciones para otras infecciones potencialmente mortales como la sepsis,shock tóxico, para el cual actualmente no tenemos tratamientos específicos "
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Materiales proporcionado por Red de salud universitaria UHN . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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