La saliva del mosquito influye en la transmisión de virus a un huésped mamífero mordido. Por ejemplo, contiene factores que disminuyen la respuesta inmune del huésped y facilitan la infección. Un estudio publicado en PLOS NTD informa sobre una proteína de saliva con el efecto contrario: D7, una proteína presente en Aedes aegypti la saliva se une al virus del dengue DENV e inhibe su transmisión a células y ratones humanos. Los anticuerpos contra D7, que están presentes en humanos expuestos a las picaduras de mosquitos, podrían facilitar la transmisión del virus y aumentar la gravedad de la enfermedad.
Michael Forway, de la Facultad de Medicina de la Universidad Central de Michigan en Mt. Pleasant, EE. UU., Y sus colegas, exploran el objetivo de la saliva del mosquito o las proteínas del intestino medio para bloquear la transmisión del DENV. Esta estrategia tiene ventajas en comparacióncon vacunas basadas en proteínas virales porque no necesita tener en cuenta las diferentes cepas de DENV circulantes ni adaptarse a los virus que evolucionan rápidamente.
Los investigadores habían aislado previamente proteínas de las glándulas salivales de Aedes aegypti , el mosquito que transmite los virus Dengue, Zika y Chikungunya, y probó lotes de proteínas para ver si podían mejorar o bloquear la transmisión de DENV a las células humanas. En este estudio, se centraron en proteínas que podrían inhibir el DENV.
Al analizar lotes de proteínas con función inhibitoria, los investigadores encontraron altos niveles de las llamadas proteínas D7. Se sabe que los miembros de la familia D7 están presentes en la saliva del mosquito y se cree que ayudan en el proceso de alimentación de la sangre. Comparación de personas no infectadas Aedes los mosquitos infectados con DENV, los investigadores descubrieron que este último había aumentado los niveles de proteínas D7 en las glándulas salivales en comparación con los controles no infectados.
Luego produjeron una de las proteínas D7 en células de insecto y la usaron en análisis funcionales adicionales. El tratamiento de células que son susceptibles a la infección por DENV con la proteína D7 antes o durante la exposición al virus redujo significativamente los niveles de ARN de DENV en las células,sugiriendo que D7 podría tanto modular la célula huésped como posiblemente actuar sobre el virus directamente para inhibir la infección o la multiplicación.
Para determinar si D7 puede inhibir la infección por DENV2 in vivo, los investigadores expusieron ratones que son susceptibles a DENV, ya sea solo a virus o a una combinación de virus y D7. La presencia de D7, encontraron, redujo significativamente los niveles de ARN de DENVtanto en el sitio de exposición como en los ganglios linfáticos vecinos desde donde el virus se propaga al resto del cuerpo.
Para comprender cómo la proteína D7 media su efecto antiviral, los investigadores probaron si D7 puede interactuar directamente con DENV. Descubrieron que D7 puede unirse al DENV a través de la proteína de la envoltura del virus que cubre la superficie viral. Estos resultados, dicen los investigadores, "respaldan que la proteína D7 media su efecto antiviral a través de la interacción directa proteína-proteína, [...] aunque es posible que la modulación de la respuesta inflamatoria también ocurra in vivo".
Las proteínas D7 pueden provocar fuertes respuestas inmunes, y las personas expuestas a los mosquitos tienen altos niveles de anticuerpos anti-D7. Debido a que estos anticuerpos probablemente inhiben la función de la proteína D7, los investigadores especulan que "aunque los anticuerpos anti-D7 pueden prevenir la alimentación eficiente de sangre por unmosquito, también pueden mejorar la transmisión y la gravedad de la enfermedad. "" Caracterizando la compleja interacción de las interacciones virus-vector-huésped ", concluyen," conducirá al desarrollo de mejores modelos de patogénesis, estrategias para limitar la transmisión de la enfermedad y promoverel desarrollo de terapias y vacunas que bloquean la transmisión ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :