Los investigadores de Johns Hopkins informan evidencia de estudios en ratones de que un medicamento "reutilizado" que se esperaría que mejorara la respuesta del sistema inmune de los pacientes con tuberculosis podría estar aumentando la resistencia a los antibióticos que estos pacientes también deben tomar.
Los hallazgos, que involucran una de las nuevas terapias para la TB dirigidas por el huésped, son una nota de advertencia sobre el uso de estos enfoques complementarios diseñados para combatir la TB activa al aumentar la eficiencia del medicamento antimicrobiano, en lugar de trabajar directamente contra elBacilo de la tuberculosis, como lo hacen los antimicrobianos.
"Nuestro estudio mostró que hay algunas razones para preocuparse por las terapias dirigidas por el huésped. Cada agente, incluso si está aprobado por la FDA para otra enfermedad, necesita ser examinado con mucho cuidado en modelos animales de TB antes de ir demasiado lejosla vía del desarrollo ", dice William Bishai, MD, Ph.D., codirector del Centro Johns Hopkins para la Investigación de la Tuberculosis y profesor de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
En el nuevo estudio con ratones, descrito en la edición del 8 de septiembre del Journal of Clinical Investigation Insight Bishai y su equipo utilizaron un medicamento aprobado por la FDA para "reutilizarlo" para su uso contra la TB, una enfermedad que realmente necesita tratamientos nuevos y más rápidos. El medicamento, pirfenidona, previene la cicatrización de los tejidos y se usa para tratar la enfermedad pulmonar idiopáticafibrosis, una enfermedad pulmonar mortal. Debido a la capacidad de la pirfenidona para reducir el tejido fibrótico, los investigadores sospecharon que podría servir como un tratamiento de amplificación dirigido por el huésped que previene el daño pulmonar causado por los gérmenes de TB y acelera la acción de los antibióticos normales. Específicamente, la infección de TB causa fibrosisse forman cápsulas en los pulmones, donde las bacterias pueden esconderse de los ataques inmunes y antibióticos. "Las bacterias entran en un acto de Rip Van Winkle y se esconden en estas cápsulas para esperar mejores tiempos", dice Bishai. Los investigadores probaron si la pirfenidona reduciría labarrera de la cápsula para aumentar la penetración de antibióticos y acelerar el tratamiento antimicrobiano.
Bishai dice que la búsqueda de tales tratamientos complementarios ha sido intensa, debido a que se han desarrollado pocos nuevos medicamentos contra la tuberculosis en los últimos 40 años, se necesitan nuevos enfoques para abordar las infecciones resistentes a la tuberculosis y a veces lleva décadas traer un nuevodroga al mercado.
Por esas razones, dice, su laboratorio recurrió a la estrategia de detección de drogas ya aprobadas para uso humano y cuya composición sugiere valor contra la infección de TB.
Para investigar el valor de la pirfenidona, los investigadores trabajaron con ratones infectados con TB divididos en tres grupos: uno que recibió tratamiento estándar de TB con los antibióticos rifampicina e isoniazida, un segundo grupo que recibió el tratamiento estándar más pirfenidona, y un tercer grupo de control que no recibió tratamiento.
Periódicamente, los investigadores tomarían muestras de las bacterias que crecen en los pulmones de los ratones y contarían la cantidad de bacterias que crecen en cada población como una medida de la eficacia del tratamiento.
Sorprendentemente, dice Bishai, su equipo descubrió que a los ratones tratados con pirfenidona les fue peor que a los ratones de los otros dos grupos ". La biología de la manipulación inmune sonaba convincente, y esperábamos ver algún beneficio al agregar el fármaco antifibrótico, pero sorprendentemente, condujo a lesiones pulmonares que eran incluso más grandes que las de los ratones no tratados. Lo más importante, impidió que uno de los antibióticos clave, la rifampicina, llegara a su bacteria objetivo ", dice Bishai.
Aunque no se detectaron interacciones directas entre los antibióticos y la pirfenidona, la pirfenidona con rifampicina y la isoniazida bloquearon los efectos antibacterianos de la rifampicina, explica.
"Es muy importante usar múltiples antimicrobianos para tratar la TB porque el uso de un solo medicamento conduce a la rápida aparición de cepas resistentes al medicamento del bacilo tuberculoso que son muy difíciles de tratar", dice. "Al agregar pirfenidona,esencialmente bloqueó el doble golpe necesario para eliminar la infección "
La resistencia a los antibióticos es una de las principales razones por las cuales los médicos necesitan mejores tratamientos complementarios para la TB, señala Bishai. Los tratamientos actuales requieren aproximadamente seis meses de administración cuidadosa de antibióticos para eliminar por completo el cuerpo de las bacterias ". Eliminamos el 99.99 por ciento de las bacterias en el primerodos meses, dejando solo alrededor de 1,000 bacterias persistentes en estas cápsulas que tardan cuatro meses más en matar ", dice Bishai. Sin embargo, según los investigadores, muchos pacientes comienzan a sentirse mejor después del primer mes de tratamiento y dejan de regresar a su tratamiento.clínica para sus recargas mensuales.
Esta tendencia ha llevado a la proliferación de bacterias de TB resistentes a múltiples fármacos, que ahora representan el 5 por ciento de todos los casos. "Lo que realmente necesitamos es una terapia de acción rápida que podamos entregar a los pacientes en un paquete destructor de una sola vez".dice Bishai.
En los EE. UU., Las tasas de infecciones de TB están en mínimos históricos, con una incidencia de aproximadamente 3.5 por 100,000 personas. Baltimore ve de 20 a 30 casos nuevos al año. Sin embargo, en todo el mundo, la TB aún mata a aproximadamente 1.7 millones de personas por añoe infecta de forma latente a una de cada cuatro personas, y la mayoría de los casos se producen en países de escasos recursos, donde se produce el 95 por ciento de los casos fatales de tuberculosis.
La infección de TB se transmite principalmente por el esputo tosido o escupido cuando una persona respira partículas infectadas. El bacilo puede sobrevivir fuera del cuerpo por hasta 88 días. Una vez dentro del cuerpo humano, la infección causa tos severa, dolores en el pecho, fiebrey escalofríos. Si bien afecta con mayor frecuencia a los pulmones, la TB puede atacar cualquier parte del cuerpo, incluidos los riñones, la columna vertebral y el cerebro.
"Estamos decepcionados de que la pirfenidona no parezca capaz de acelerar la cura de la TB", dice Bishai, "pero nuestro estudio sugiere que los médicos que tratan a las personas con fibrosis pulmonar idiopática deberían considerar la detección de TB en los pacientes antes de tratar con pirfenidona."
Bishai advierte que los resultados de su estudio solo se han visto en ratones y no prueban que la pirfenidona ponga en riesgo a los pacientes.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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