Se sabe que el ayuno aumenta los resultados positivos durante el tratamiento del cáncer, y ahora dos estudios independientes en ratones muestran que el ayuno, ya sea a través de la dieta o los medicamentos, durante la quimioterapia ayuda a aumentar la presencia de células T que matan el cáncer. Los equipos de investigación muestran que los roedores querecibieron miméticos de restricción calórica solos o quimioterapia combinada con una dieta que simula el ayuno tuvo masas tumorales más pequeñas con el tiempo que los que recibieron solo quimioterapia. Ambos estudios aparecen el 11 de julio célula cancerosa .
Si bien los dos documentos demuestran estrategias para explotar la debilidad de las células tumorales a la restricción calórica y mejorar la muerte de células cancerígenas mediadas por el sistema inmune, se necesitarán más estudios para determinar si imitar el ayuno puede mejorar los resultados para todo tipo de tratamientos contra el cáncer especialmente los emergentesinmunoterapias, así como si estos resultados pueden replicarse en humanos. Por ahora, la investigación proporciona una prueba de concepto para dos enfoques potencialmente seguros para mejorar la quimioterapia.
Valter Longo, Stefano Di Biase y Changhan Lee, de la Universidad del Sur de California, lideraron el esfuerzo de utilizar una dieta que simule el ayuno para conferir los beneficios de la inanición sin los efectos secundarios negativos. Los ratones con cáncer de mama o de piel recibieron un bajoazúcar, proteína baja, grasa alta, dieta baja en calorías y se observaron durante 6 semanas mientras recibían doxorrubicina, ciclofosfamida o ningún medicamento quimioterapéutico. Todos los ratones que recibieron la combinación de dieta y drogas vieron que sus tumores se redujeron a la mitad del volumen de los tumores enratones que recibieron quimioterapia sola.
"Nuestro principal hallazgo es que las células T son esenciales para la toxicidad del ayuno más la quimioterapia para las células cancerosas", dice Longo, gerontólogo y biólogo celular también del Instituto de Longevidad de la Universidad del Sur de California y el Instituto FIRC de Oncología Molecular enItalia ". El factor más importante que expone las células cancerosas a las células T es el efecto sobre la enzima hemo oxigenasa-1, que normalmente se encuentra en niveles altos en las células cancerosas. El ayuno reduce los niveles de oxigenasa y da lugar a una serie de cambios que incluyeron el aumentode células T citotóxicas que matan tumores "
Guido Kroemer, Federico Pietrocola y Jonathan Pol del INSERM y el Centre de Recherche des Cordeliers en Francia lideraron un esfuerzo por separado utilizando miméticos de restricción calórica, medicamentos que activan selectivamente algunas de las cascadas bioquímicas que resultan del hambre pero sin la pérdida de peso--que instigó los mismos efectos de quimio-sensibilización de las células T. Los investigadores utilizaron un mimético, hidroxicitrato, en ratones con cáncer de pulmón y de mama trasplantado para reducir el número y el tamaño de los tumores. Observaron que las células T respondían a la inanición farmacológica del cáncer.células, que cambiaron el microambiente del tumor para aumentar la formación de nuevos glóbulos blancos.
"Mi teoría es que cuando se causa la muerte de algunas células cancerosas, se estimula la liberación de factores que mejoran el reclutamiento de tipos de células que pueden luchar contra el tumor y reducir las células inmunosupresoras", dice Kroemer, biólogo celular e investigador del cáncer, que también practica medicina en el Hospital Europeo Georges-Pompidou. "Pero no hemos excluido que la muerte de las células inmunes en sí mismas también contribuiría al efecto de los miméticos de restricción calórica en reacción a la quimioterapia".
Longo está más convencido de la explicación impulsada por las células inmunes. Él especula que el ayuno, que habría sido muy común para nuestros antepasados, era una herramienta para reiniciar el sistema inmunológico y prevenir la circulación de las células cancerosas ". Este efecto multifacético coordinadoparece demasiado bueno para ser verdad ", dice." Puede que no sea una coincidencia, sino un proceso evolucionado con mucha precisión que pretende deshacerse de las células malas ".
Tanto Kroemer como Longo están de acuerdo en que sus documentos son complementarios entre sí, con hallazgos similares que utilizan diferentes enfoques para imitar el ayuno de una manera que sea segura para todos los pacientes con cáncer, no solo para aquellos que pueden pagar los tratamientos más caros.
Luego, los investigadores deberán realizar estudios a largo plazo para demostrar que sus estrategias pueden ser efectivas en humanos. Longo ya ha probado la seguridad de una dieta que simula el ayuno en pacientes con cáncer y ahora está trabajando con varios hospitales para evaluar cómola dieta ayuda a las pacientes con cáncer a responder al tratamiento. Kroemer está explorando a continuación qué células inmunes tienen la mayor cantidad de propiedades anticancerígenas y probará cómo los miméticos de restricción calórica afectan la supervivencia de las pacientes con cáncer de seno.
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