Los científicos de la Universidad de Sheffield han descubierto una nueva función de la proteína C9orf72 que está relacionada con la esclerosis lateral amiotrófica ELA y la demencia frontotemporal FTD, lo que brinda una nueva visión de la causa genética más común de las enfermedades degenerativas.
El estudio pionero, realizado por investigadores del Instituto de Neurociencia Traslacional Sheffield SITraN, líder mundial, descubrió que la proteína C9orf72, codificada por el gen C9ORF72, funciona en la vía de la autofagia, algo defectuoso en los pacientescon la forma hereditaria más común de ALS y FTD.
Las mutaciones en el gen C9ORF72 conllevan un riesgo bien establecido de ELA, también conocida como enfermedad de la neurona motora EMN y FTD, que es la segunda causa más común de demencia en personas menores de 65 años. Sin embargo, hasta ahora la base para estoel enlace no ha sido claro
Los científicos creen que una de las formas en que la mutación C9ORF72 puede causar ALS y FTD es reduciendo la cantidad de proteína C9orf72 presente en las células, algo que es muy difícil de verificar sin una comprensión clara de la función de la proteína C9orf72.
El equipo de Sheffield dirigido por el Dr. Kurt De Vos y el Dr. Andy Grierson investigó el papel de la proteína C9orf72 en las células nerviosas y descubrió que regula el inicio de un proceso vital llamado 'autofagia', que ayuda a la célula a eliminar las proteínas dañadas ypartes celulares y recicla los nutrientes celulares.
El Dr. De Vos dijo: "Nuestro estudio proporciona evidencia convincente de que la proteína C9orf72 es necesaria para el inicio de la autofagia, una vía esencial para la supervivencia de las células nerviosas".
"También podríamos demostrar que la pérdida de la función de la proteína C9orf72 imita la patología específica observada en nuestros pacientes con ELA y FTD"
El Dr. Andy Grierson, compañero investigador principal, agregó: "Las enfermedades como ALS y FTD se asocian comúnmente con grandes grupos de proteínas que se acumulan en las células nerviosas afectadas. Nuestros datos ahora muestran que la proteína C9orf72 está involucrada en la vía celular que debería eliminarde estos grupos y que el proceso de autofagia es defectuoso en las células de nuestros pacientes con ELA y FTD.
"Se necesitan más estudios para confirmar si la autofagia defectuosa contribuye al proceso de la enfermedad, pero si esto se confirma, los medicamentos autofágicos pueden ser beneficiosos para los pacientes".
El estudio pionero, publicado en el Revista EMBO fue respaldado por la Fundación Thierry Latran, el Consejo de Investigación Médica MRC, la Asociación MND, la Sociedad de Alzheimer, la Unión Europea y el Fondo de Dotación Moody de la Universidad de Sheffield.
La Dra. Valerie de Broglie, Directora de la Fundación Thierry Latran, dijo: "Nos complace ver el resultado positivo de la investigación seleccionada por nuestro Consejo Científico Asesor Europeo. Es de suma importancia comprender mejor las vías involucradas en la ELA para avanzaruna terapia "
El Dr. Doug Brown, Director de Investigación de la Sociedad de Alzheimer, dijo: "La demencia frontotemporal es la segunda forma más común de demencia en menores de 65 años y puede incluir algunos síntomas molestos, aunque sabemos relativamente poco sobre sus causas subyacentes.
"Este estudio revela lo que sucede en las células cerebrales de personas con una mutación genética que se sabe que causa demencia frontotemporal. Identificar los efectos de los genes defectuosos es un primer paso vital para poder diseñar medicamentos que puedan ayudar mejor a las personas que viven conEl gen, conocido como C9ORF72, solo se relacionó con la demencia en los últimos cinco años, por lo que es alentador que se realicen avances para reconstruir el importante papel que desempeña en el cerebro ".
La Dra. Sadie Vile, Gerente de Subvenciones de Investigación de la Asociación MND, agregó: "Aunque solo se hereda alrededor del 10 por ciento de los casos de MND, el estudio de las causas genéticas ayuda a comprender las formas no heredadas o esporádicas. El gen C9ORF72 fue identificadoen 2011 como la causa más común alrededor del 40 por ciento de todos los MND heredados
"El proceso de autofagia se ha relacionado con otros genes que causan MND, por lo que es interesante que ahora se está acumulando evidencia para conectar este importante proceso celular con la proteína C9orf72. Estamos muy orgullosos de que Emma Smith, una de nuestra Asociación MNDLos estudiantes de doctorado han desempeñado un papel clave en esta importante investigación ".
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Materiales proporcionados por Universidad de Sheffield . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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