Un equipo de científicos rusos del Instituto de Física y Tecnología de Moscú MIPT, el Instituto ND Zelinsky de Química Orgánica RAS, el Instituto de Biología del Desarrollo RAS y el Instituto de Biofísica Celular RAS ha propuesto unEnfoque eficiente para nuevos agentes con actividad anticancerígena. Una síntesis de estos agentes se basa en compuestos extraídos de semillas de perejil y eneldo. Los resultados del estudio se han publicado en el Diario de productos naturales .
"Tanto la mejora de las terapias existentes como la búsqueda de enfoques innovadores son componentes esenciales de una búsqueda para tratar el cáncer. Nuestro equipo combinado desarrolló un método simple para producir glaziovianina A y sus análogos estructurales, que inhiben el crecimiento de células tumorales humanas, usandobloques de construcción de la naturaleza. Además, la evaluación de estos nuevos agentes in vivo usando nuestros ensayos validados de embriones de erizo de mar arrojó varios candidatos prometedores que afectan selectivamente la dinámica de la tubulina ", dice el profesor de MIPT Alexander Kiselev.
sin crecimiento de células cancerosas
Actualmente, el método principal de tratamiento médico para el cáncer es la quimioterapia. El tratamiento utiliza antimitóticos, que inhiben el crecimiento de las células cancerosas al interrumpir el proceso de división celular mitosis.
Las células cancerosas se dividen con mucha más frecuencia que las células normales y, por lo tanto, son más susceptibles a los efectos de los antimitóticos. Por ejemplo, el número de células de melanoma se duplica cada 3 días, mientras que el número de melanocitos progenitores sanos aumenta en un 15%, inclusocuando se estimula la división celular.
Los microtúbulos juegan un papel importante en la mitosis. Están compuestos de una proteína llamada tubulina.
Los antimitóticos se unen a la tubulina y afectan la dinámica de los microtúbulos que interrumpen el ciclo celular para provocar la división celular detenida y la muerte selectiva posterior. El estudio se centró en el potente agente antimitótico glaziovianin A aislado de las hojas del árbol brasileño Ateleia glazioviana Baill.
La síntesis informada de este agente es bastante laboriosa y requiere precursores costosos sustancias que participan en las reacciones necesarias para obtener un producto final y catalizadores que aceleran las reacciones químicas. Los autores propusieron un proceso de síntesis de seis etapas novedoso y más eficienteel proceso normal tiene nueve etapas para la glaziovianina A. Los precursores del proceso se derivaron de las semillas de plantas comunes, a saber, perejil y eneldo.
Además de la glaziovianina A, se sintetizaron varios de sus análogos estructurales para ayudar a encontrar análogos con propiedades antimitóticas favorables. La actividad antitumoral se probó a través de dos métodos independientes utilizando los embriones de erizo de mar y las células cancerosas humanas.
en erizos de mar y células cancerosas
Los embriones de los erizos de mar se utilizaron para imitar la división activa de las células tumorales que dependen de la dinámica de la tubulina. Los científicos agregaron sustancias de prueba a un medio acuoso con los embriones y determinaron las concentraciones a las que cambia la tasa de división y cuándo se completacuanto más baja es la concentración, mayor es la actividad antimitótica que tiene la sustancia. Como los autores del estudio establecieron previamente, cuando la división se interrumpe debido a la actividad antitubulina específica de un agente, los embriones de erizos de mar comienzan a girar axialmente.El efecto se puede observar fácilmente con un microscopio óptico común.
Usando los embriones, los científicos pueden determinar varios parámetros importantes esenciales para una molécula anticancerígena 'en una sola toma ". Estos incluyen un efecto antimitótico específico, solubilidad, toxicidad general y permeabilidad de la biomembrana.
Para confirmar aún más el efecto antitumoral de las moléculas activas, se estudiaron con varias células cancerosas humanas, por ejemplo, carcinoma de pulmón, melanoma, próstata, mama, colon y cáncer de ovario. Los experimentos mostraron que las sustancias de prueba fueron eficaces para limitar lacrecimiento de las células de melanoma y no tóxico para las células sanguíneas sanas utilizado como control. Estudios detallados de la relación estructura-actividad en ambos sistemas de ensayo convergieron en la glasiovianina A original como el agente antitubulínico más activo. Los planes futuros incluyen la optimización deel compuesto para mejorar su estabilidad metabólica y solubilidad, así como estudios de xenoinjerto humano en ratones para confirmar la actividad antitumoral y el potencial de desarrollo clínico.
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Materiales proporcionado por Instituto de Física y Tecnología de Moscú . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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