Aproximadamente una de cada ocho mujeres desarrollará cáncer de mama invasivo a lo largo de su vida. Las causas pueden ser el uso de hormonas sexuales sintéticas y otros factores ambientales, pero también mutaciones genéticas como en el gen BRCA1 BReast CAncer. La actriz estadounidense Angelina.Jolie, que se sometió a una mastectomía doble preventiva, es la portadora más famosa de un gen BRCA1 "defectuoso". En promedio, las mujeres con esta mutación tienen un riesgo de hasta 87% de desarrollar cáncer de mama. Los tumores generalmente se desarrollan temprano en la vida. Hasta ahora,La cirugía profiláctica es el único procedimiento que reduce significativamente el riesgo de cáncer de mama, pero que a menudo también se asocia con complicaciones postoperatorias.
En 2010, Josef Penninger, el director científico de IMBA en Viena y su equipo han demostrado que las hormonas sexuales pueden desencadenar el cáncer de mama Schramek et al., Nature a través de proteínas llamadas RANKL y su RANGO de receptor, que son factores clave en los huesosmetabolismo. RANKL y RANK también vinculan las hormonas sexuales a las células mamarias al proporcionarles señales que les indican que crezcan. Esto ocurre normalmente en todas las mujeres durante el embarazo y el ciclo de la menstruación. Sin embargo, si se desregulan, las células mamarias comienzan a dividirse, multiplicarse y fallar.mueren cuando deberían, lo que finalmente resulta en cáncer de seno.
Un esfuerzo de investigación multinacional ahora descubrió que RANKL es también el principal impulsor del cáncer de mama impulsado por mutación BRCA1. En el estudio actual, Verena Sigl, estudiante graduada del grupo de investigación de Penninger, demostró que bloquear el sistema RANKL / RANK en BRCA1ratones mutantes condujeron a glándulas mamarias en gran parte normales, mientras que los carcinomas invasivos se podían encontrar en el grupo de control. Para determinar la relevancia de sus resultados para los humanos, los científicos en Viena y Toronto aislaron células de tejido mamario de mujeres que se habían sometido a una mastectomía preventiva debido a su mutación BRCA1También en el cultivo de células humanas, la inhibición de RANKL condujo a una reducción significativa del crecimiento y la propagación de las células del tejido mamario. Además, los científicos, junto con colegas en Barcelona y del mapeo del consorcio CIMBA de más de 23,000 mujeres, demostraron queLas variantes genéticas en el gen RANK están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de seno en mujeres que portan mutaciones BRCA1 y también BRCA2.
"Nuestro hallazgo es muy emocionante porque ya existe un medicamento aprobado contra RANKL llamado" Denosumab ". Es un anticuerpo con muy pocos efectos secundarios, que se une fuertemente a RANKL, inhibiendo así su capacidad de actuar. Según nuestro descubrimiento,el medicamento ya aprobado Denosumab u otros medicamentos futuros que bloquearán RANKL / RANK, podrían usarse para la prevención del cáncer de mama en portadores de mutaciones BRCA ", explica Verena Sigl.
Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore ya han probado el uso preventivo de un fármaco de bloqueo RANKL en ratones. Los animales que portaban mutaciones BRCA1 se dividieron en dos grupos. En el grupo de control se desarrollaron múltiples lesiones tempranas de cáncer de mama. El segundoel grupo recibió tratamiento de bloqueo RANKL para la prevención con el resultado de que prácticamente no se pudieron observar cambios malignos en el tejido mamario incluso durante un período de observación más prolongado.
Ahora se necesitan ensayos clínicos cuidadosos de fase III para confirmar la eficacia en humanos. A partir de entonces, cualquier mujer que haya resultado positiva para una mutación BRCA1 podría tomar el bloqueo RANKL como medida de prevención para reducir su riesgo dramáticamente aumentado de cáncer de seno. Josef Penninger agrega:"Este trabajo es un gran ejemplo de una colaboración internacional de muchos científicos con una gran visión: la prevención del cáncer de mama. La prevención del cáncer es uno de los problemas clave que enfrentamos en la medicina actual, un mundo donde muchas menos mujeres contraerán cáncer de mama en elprimer lugar. También hemos demostrado que RANKL / RANK están críticamente involucrados en el cáncer de mama impulsado por las hormonas sexuales. Si el mecanismo descubierto realmente funciona en la prevención del cáncer de mama en pacientes de alto riesgo, esto podría utilizarse para prevenir el cáncer de mama en general. Ahora se ha abierto una puerta para la prevención del cáncer de mama y esto se puede probar muy rápido ".
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Materiales proporcionado por Instituto de Biotecnología Molecular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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