los ARN pequeños individuales son responsables de controlar la expresión de gonadoliberina o GnRH hormona liberadora de gonadotropina, una neurohormona que controla la maduración sexual, la aparición de la pubertad y la fertilidad en adultos. Esto acaba de ser demostrado por el "Desarrollo y plasticidaddel equipo del Cerebro Neuroendocrino "dirigido por Vincent Prévot, Director de Investigación Inserm Centro de Investigación Jean-Pierre Aubert, Lille. La participación de microARNs, transcritos desde el ADN, ocurre alrededor del nacimiento, y marca un paso clave en el desarrollo postnatal. El fracaso de estosLos microARN para actuar conducen a la interrupción o incluso a la interrupción total de la producción de GnRH por las neuronas hipotalámicas que la sintetizan y, por lo tanto, a la infertilidad. En los casos más graves, puede producirse esterilidad. Los detalles de este trabajo en ratones se publican en el 2 de mayo de 2016número de la revista Neurociencia de la naturaleza .
La función reproductiva está determinada por eventos que tienen lugar en el cerebro. La gametogénesis la producción de espermatozoides y ovocitos y la secreción de hormonas por los ovarios y los testículos dependen en gran medida de la hipófisis, una pequeña glándula ubicada debajo del cerebro, paraque está conectado por una red capilar. Este último a su vez está controlado por un "conductor de orquesta" glandular ubicado en la base del cerebro, el hipotálamo. Durante el desarrollo postnatal, la activación de un pequeño número de neuronas altamente especializadas las neuronas GnRH en el hipotálamo conduce a la síntesis de una hormona, gonadoliberina o GnRH hormona liberadora de gonadotropina, y este proceso conduce a la aparición de la pubertad.
Este paso, conocido como "mini-pubertad" constituye la primera activación del eje reproductivo por parte del cerebro. Ocurre entre el primer y el tercer mes de vida del bebé y es importante para el curso correcto de la maduración sexual.pubertad, la GnRH estimula la síntesis mediante la hipófisis de otras hormonas, que a su vez ingresan al torrente sanguíneo para promover el crecimiento de las gónadas ovarios y testículos y, posteriormente, garantizar la función reproductiva.
La aparición de la pubertad sigue siendo uno de los mayores enigmas científicos del siglo 21. En los últimos 30 años, el descubrimiento de mutaciones en varias partes del genoma en pacientes con trastornos de la pubertad ha permitido identificar algunos genes implicados eneste proceso.
Sin embargo, los médicos y los científicos creen que estos genes son responsables de solo un tercio de los trastornos de la pubertad encontrados en los pacientes. El descubrimiento de la participación de microARN abre perspectivas considerables para el tratamiento médico de estos pacientes, tanto desde un diagnóstico como desde un diagnósticopunto de vista terapéutico.
Los microARN son pequeños ARN no codificantes transcritos de nuestro ADN. A diferencia de los ARN mensajeros ARNm, no se traducen en proteínas. Debido a esto, los microARN no forman parte del "genoma codificador", sino que constituyen lo que algunas personasllamado el epigenoma. Por lo tanto, la regulación de la expresión génica, por ejemplo, la expresión del gen GnRH por microARN se considera regulación "epigenética".
La investigación realizada en ratones por el equipo de Vincent Prévot muestra que el nacimiento induce un cambio radical en la expresión de microARN en las neuronas GnRH hipotalámicas. Esta modificación del perfil de expresión de microARN es esencial para la inhibición de la expresión de factores de transcripción proteínas que se activano inhibir la expresión génica que tienen un efecto represivo sobre la expresión de GnRH. Esta inhibición de los factores inhibitorios permite una mayor producción de GnRH, que es indispensable para la maduración sexual infantil y juvenil, y la aparición de la pubertad. De hecho, en ausencia de microARN,La expresión de los factores de transcripción que inhiben la expresión de GnRH aumenta y conduce a la extinción de la síntesis de GnRH en el cerebro, lo que lleva a la detención de la maduración sexual, la ausencia de pubertad y la esterilidad completa en individuos adultos. El análisis del gen GnRH en humanos muestra quefenómenos análogos podrían ocurrir en nuestra propia especie. El mecanismo dilucidado por este equipo podríaVuelva a explicar la ausencia de pubertad y la aparición de infertilidad en algunos pacientes para quienes no se ha identificado mutación o polimorfismo variación en la secuencia de ADN en el genoma de codificación.
En términos de diagnóstico, el estudio realizado por el equipo de Vincent Prévot en Lille muestra el interés de analizar segmentos de ADN a partir de los cuales se transcriben microARN, así como los segmentos del genoma que codifican sus sitios de unión en los genes objetivo ". El trabajo publicadohoy muestra la importancia de estudiar las secuencias del genoma que se transcribirán en moléculas de ARNm, a las que se unen los microARN para regular su traducción en proteínas ", agregan los investigadores.
Desde un punto de vista terapéutico, la administración de pequeñas moléculas análogas puede prevenir o imitar la interacción de los microARN con los genes que regulan, para lo cual el estudio realizado por el equipo de Vincent Prévot proporciona una prueba de concepto.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por INSERM Institut national de la santé et de la recherche médicale . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :