Accidentes cerebrovasculares, convulsiones, lesiones cerebrales traumáticas y esquizofrenia: estas condiciones pueden causar acidez persistente y generalizada alrededor de las neuronas en el cerebro. Pero no se comprende exactamente cómo esa acidez afecta la función cerebral.
En un artículo publicado en marzo en Informes científicos , los investigadores de la Universidad de Buffalo han comenzado a resolver algunos de los acertijos. Descubrieron que un elusivo receptor cerebral puede desempeñar un papel importante en la muerte de las neuronas por enfermedades neurológicas.
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Los investigadores de la UB estudian una familia de receptores cerebrales que son críticos para el aprendizaje y la memoria, llamados receptores NMDA N-metil-D-aspartato. Encontraron que uno de estos receptores llamado N3A funciona a través de un mecanismo diferente que todos los demás NMDAreceptores
"Descubrimos que, en contraste con todos los demás receptores NMDA, la acidez puede reactivar los receptores N3A inactivos", dijo Gabriela K. Popescu, PhD, autora principal y profesora del Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas de Jacobs en la UB"Esta idea nos llevó a plantear la hipótesis de que los receptores N3A son silenciosos en condiciones normales, lo que puede explicar por qué otros investigadores no han podido observarlos previamente".
Popescu y Kirstie A. Cummings, autor principal y candidato al doctorado en el Departamento de Bioquímica de la UB, descubrieron que cuando los receptores N3A estaban expuestos a afecciones ácidas, como ocurre en los trastornos cerebrales como el accidente cerebrovascular o la epilepsia, se reactivan, lo que provoca que las neuronasse vuelven más sensibles al neurotransmisor glutamato, que puede, en ciertas circunstancias, matarlos.
La investigación se realizó en cultivo celular con receptores recombinantes.
"Dado que la acidez aumenta después de un derrame cerebral o una crisis epiléptica, la reactivación de los receptores N3A puede ser una de las razones por las que las neuronas mueren después de estos eventos neurológicos", dijo Popescu. "Así que encontrar formas de prevenir la acidificación o la reactivación de los receptores N3A puede prevenirdaño cerebral por accidentes cerebrovasculares o convulsiones, por ejemplo "
Agregó que las proteínas N3A parecen ser más abundantes en los cerebros de las personas con esquizofrenia. "Esto está en línea con nuestros hallazgos, ya que la esquizofrenia, una enfermedad asociada con una alta acidez en el cerebro, hace que los cerebros se encojan", dijo.
Popescu señaló que el hallazgo también arroja luz muy necesaria sobre los receptores N3A. "Desde su descubrimiento hace más de 20 años, los intentos de comprender el papel de los receptores N3A en el cerebro no han tenido éxito", dijo. "Porque muchos laboratoriosno han podido registrar la actividad de N3A de las neuronas, algunos investigadores incluso comenzaron a dudar de su relevancia para la actividad cerebral ".
El nuevo artículo revela que las corrientes eléctricas transmitidas por los receptores N3A pueden excitar las células en respuesta a la acidez, lo que las hace diferentes de todos los demás receptores NMDA.
Los investigadores han identificado el sitio en el receptor donde la acidez actúa para reactivar estos receptores, una ubicación diferente del sitio donde la acidez actúa para inhibir todos los demás receptores de NMDA.
"Este sitio es nuevo y único y, por lo tanto, puede usarse para fabricar medicamentos que son muy específicos para el receptor N3A", dijo Popescu.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Buffalo . Original escrito por Ellen Goldbaum. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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