Una nueva investigación en monos expuestos al VIS, el equivalente animal del VIH, revela lo que sucede en las primeras etapas de la infección, incluso antes de que el virus sea detectable en la sangre, que es un período crítico pero difícil de estudiar en humanos. Los hallazgos, publicado en línea hoy en la revista Celda , tienen implicaciones importantes para el desarrollo de vacunas y otras estrategias para prevenir la infección.
"Los eventos durante los primeros días después de la exposición al virus y antes de la detección inicial del virus en la sangre son críticos para determinar el curso de la infección, pero este período es esencialmente imposible de estudiar en humanos", dijo el autor principalDan Barouch, MD, PhD, Director del Centro de Investigación de Virología y Vacunas en el Centro Médico Beth Israel Deaconess BIDMC y Profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. "Nuestro estudio es la evaluación más completa de la infección aguda por VIH / VIS hasta la fecha"
El estudio se inició como parte del Consorcio de Investigación de Vacunas contra el SIDA financiado por los Institutos Nacionales de Salud e involucró a múltiples laboratorios colaboradores, incluidos los dirigidos por Rafick-Pierre Sekaly, PhD, de la Universidad Case Western Reserve y Jeffrey Lifson, MD, deFrederick National Laboratory for Cancer Research.
Cuando Barouch y sus colegas expusieron 44 monos rhesus al VIS y realizaron análisis de los animales los días 0, 1, 3, 7 y 10 después de la exposición, descubrieron que el VIS podía diseminarse rápidamente a través del cuerpo, con ARN viral genético del VISmaterial presente en al menos un tejido fuera del tracto reproductivo en la mayoría de los monos analizados 24 horas después de la exposición.
"Además de la rápida diseminación viral, el virus desencadenó una respuesta inflamatoria local que parece suprimir la inmunidad antiviral innata y adaptativa, lo que aumenta potencialmente su propia replicación", explicó Barouch. "Estos datos proporcionan información importante sobre los primeros eventos de infección"
La respuesta inflamatoria se produjo en tejidos infectados por virus poco después de la exposición al VIS, y las cantidades crecientes de ARN viral se correlacionaron con cantidades crecientes de una proteína huésped llamada NLRX1, que inhibe las respuestas inmunitarias antivirales. Además, la señalización celular TGF-betaLa vía, que suprime las respuestas inmunes adaptativas, se activó y se correlacionó con niveles más bajos de respuestas de células inmunes antivirales T, así como con niveles más altos de replicación del VIS. Los investigadores observaron una expresión elevada de genes en la vía TGF-beta en tejidos que contenían ARN viralya en el día 1 después de la exposición al virus.
Los resultados sugieren que puede haber una ventana de oportunidad muy limitada para contener o eliminar el virus. Las estrategias de prevención del VIH deben tener en cuenta estos factores. "Creemos que estos conocimientos sobre la infección temprana por VIH / VIS serán críticos para el desarrollode intervenciones para bloquear la infección, como vacunas, anticuerpos, microbicidas y medicamentos ", dijo Barouch." El siguiente paso en esta línea de investigación es evaluar cómo diversas intervenciones pueden afectar estos eventos tempranos ".
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Materiales proporcionados por Centro Médico Beth Israel Deaconess . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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