La plataforma de edición de genes CRISPR / Cas9 puede necesitar un poco más de ajustes antes de que pueda usarse como un antiviral eficaz, informa un estudio publicado el 7 de abril en Informes de celda . Los investigadores que usaron CRISPR / Cas9 para mutar el VIH-1 dentro del ADN celular descubrieron que si bien las mutaciones individuales pueden inhibir la replicación viral, algunas también condujeron a una resistencia inesperada. Los investigadores creen que puede ser necesario atacar múltiples regiones de ADN viral para el posible aspecto antiviralde CRISPR / Cas9 para ser efectivo.
Al ingresar a una célula, el genoma de ARN del VIH se convierte en ADN y se entrelaza con el ADN celular. Desde aquí, CRISPR / Cas9 puede programarse para atacar una secuencia de ADN y escindir ADN viral. El problema es que el VIH es notoriamente buenopara sobrevivir y prosperar con nuevas mutaciones, por lo que si bien el enfoque selectivo mata a muchos virus, los que escapan del tratamiento CRISPR / Cas9 se vuelven más difíciles de atacar.
"Cuando secuenciamos el ARN viral del VIH escapado, la sorpresa es que la mayoría de las mutaciones que tiene el virus están bien alineadas en el sitio donde Cas9 escinde el ADN, lo que indica inmediatamente que estas mutaciones, en lugar de ser el resultado delos errores de la transcriptasa inversa viral, son más bien introducidos por la maquinaria de unión final no homóloga celular al reparar el ADN roto ", dice el autor principal del estudio Chen Liang, investigador principal en el Instituto Lady Davis en el Hospital General Judío y el Profesor Asociado de Medicinaen el Centro de SIDA de la Universidad McGill.
"Algunas mutaciones son pequeñas, solo un solo nucleótido, pero la mutación cambia la secuencia, por lo que Cas9 ya no puede reconocerla. Dichas mutaciones no causan daño al virus, por lo que estos virus resistentes aún pueden replicarse", dice
El estudio, un esfuerzo de colaboración entre investigadores de la Universidad McGill y la Universidad de Montreal en Canadá y la Academia China de Ciencias Médicas y el Colegio Médico de la Unión de Pekín en China sirve como una advertencia para aquellos que esperan aplicar CRISPR / Cas9 como unantiviral. Sin embargo, Liang no cree que el esfuerzo sea inútil, ya que existen estrategias que podrían superar esta limitación. Por ejemplo, apuntar a múltiples sitios con CRISPR / Cas9 o usar otras enzimas aparte de Cas9. Una vez que se identifica una solución, la siguientebarrera identificará formas de administrar el tratamiento a los pacientes.
"CRISPR / Cas9 ofrece una nueva esperanza para encontrar una cura, no solo para el VIH-1, sino para muchos otros virus", dice Liang. "Tenemos un largo camino hacia la meta, y puede haber muchas barreras y limitacionesque necesitamos superar, pero estamos seguros de que encontraremos el éxito "
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Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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