Un grupo de investigación dirigido por la Universidad de Osaka y la Universidad de Tokio descubrió que el tráfico intracelular de proteínas es importante para las funciones cerebrales superiores, como el aprendizaje y la memoria. El grupo de investigación demostró que una molécula, ARHGAP33 regula las funciones y comportamientos sinápticos a través del tráfico intracelular de proteínasy que la falta de ARHGAP33 provoca alteraciones de las funciones cerebrales superiores relacionadas con el trastorno neuropsiquiátrico.
Takanobu Nakazawa, Profesor Asociado Especialmente Designado en la Universidad de Osaka, Masanobu Kano, Profesor en la Universidad de Tokio, y Ryota Hashimoto, Profesor Asociado en la Universidad de Osaka generaron ratones ARHGAP33 knockout KO para examinar la función de ARHGAP33. El grupo de investigación encontróalteración del desarrollo de la columna vertebral y disminución de la frecuencia y amplitud de la corriente postsináptica excitadora en miniatura en ratones ARHGAP33 KO. El grupo de investigación también descubrió que los ratones ARHGAP33 KO muestran alteraciones de la memoria de trabajo y la inhibición previa al pulso, ambas relacionadas con trastornos neuropsiquiátricos, como la esquizofrenia.
Luego, el grupo de investigación examinó el mecanismo molecular detrás de las funciones y los comportamientos sinápticos deteriorados en ratones ARHGAP33 KO y descubrió que ARHGAP33 se localiza en el aparato de Golgi para regular el tráfico de proteínas intracelulares del receptor de la Tropomiosina quinasa B TrkB, una neurotrofinareceptor, a sitios sinápticos. Las neurotrofinas juegan un papel importante en la formación y función de las sinapsis. En ratones ARHGAP33 KO, TrkB no se transporta suficientemente a los sitios sinápticos debido a la falta de ARHGAP33, lo que eventualmente conduce a funciones y comportamientos sinápticos deteriorados.
Finalmente, el grupo descubrió que el ARHGAP33 humano está asociado con la esquizofrenia.
La fisiopatología molecular de los trastornos neuropsiquiátricos aún no se conoce bien, y el desarrollo de nuevos fármacos antipsicóticos es imperativo. El grupo 'descubrió que el tráfico de proteínas intracelular deteriorado conduce a funciones cerebrales superiores anormales relacionadas con los trastornos neuropsiquiátricos tiene un alto impacto en los camposde psiquiatría, ciencias médicas básicas y ciencias farmacéuticas. Este estudio puede contribuir potencialmente al desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento para trastornos neuropsiquiátricos, como la esquizofrenia.
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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