Un ensayo clínico en el que los voluntarios se infectaron con el virus del dengue seis meses después de recibir una vacuna experimental contra el dengue desarrollada por científicos de los Institutos Nacionales de Salud NIH o una inyección de placebo arrojó resultados contrastantes. Los 21 voluntarios que recibieron la vacuna, TV003, estaban protegidos de la infección, mientras que los 20 receptores de placebo desarrollaron infección. El estudio, publicado en Medicina traslacional de la ciencia subraya la importancia de los estudios de desafío en humanos, en los que los voluntarios están expuestos a patógenos causantes de enfermedades en condiciones cuidadosamente controladas.
"Los hallazgos de este ensayo son muy alentadores para aquellos de nosotros que hemos pasado muchos años trabajando en candidatos a vacunas para protegernos contra el dengue, una enfermedad que es una carga importante en gran parte del mundo y que ahora es endémica en Puerto Rico".Stephen Whitehead, Ph.D., del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas NIAID del NIH. "De hecho, estos resultados informaron la reciente decisión de los funcionarios del Instituto Butantan de Brasil de avanzar la vacuna TV003 en un gran ensayo de eficacia de fase 3"."
La fiebre del dengue, prevalente en todo el trópico y subtrópico, es causada por cualquiera de los cuatro virus de dengue relacionados, llamados serotipos, que se transmiten por Aedes mosquitos, los mismos mosquitos que transmiten el virus del Zika. La mayoría de los aproximadamente 390 millones de personas infectadas con el virus del dengue cada año no presentan síntomas o una enfermedad leve. Sin embargo, algunas personas desarrollan enfermedades graves o potencialmente mortales y grandes brotesllevar a millones a buscar atención, forzando severamente la infraestructura de atención médica en países endémicos.
La alta prevalencia de infecciones de dengue natural en áreas endémicas significa que muchas personas han experimentado infección en algún momento en el pasado y, por lo tanto, pueden tener inmunidad al serotipo infectante. Un alto grado de inmunidad parcial en una población puede dificultar la evaluaciónla eficacia de cualquier vacuna candidata contra el dengue. Un modelo de infección por dengue en humanos es una forma de superar la ausencia de modelos animales y el desafío de una alta inmunidad de fondo en áreas endémicas. Es importante tener en cuenta que los estudios de desafío en humanos se realizan de acuerdo con estrictoslos criterios diseñados para proporcionar una atención meticulosa a la seguridad de los voluntarios y los estudios de desafío nunca se usarían para ciertos patógenos mortales, como el ébola.
La vacuna experimental fue desarrollada principalmente por el Dr. Whitehead y sus colegas en el Laboratorio de Enfermedades Infecciosas del NIAID. Los científicos de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos también contribuyeron al desarrollo de la vacuna. La vacuna candidata está hecha de una mezcla de cuatro virus vivos debilitadosvirus atenuados dirigidos a cada uno de los cuatro serotipos. Un total de 48 voluntarios adultos sanos se inscribieron en dos sitios de prueba, la Facultad de Medicina de la Universidad de Vermont, Burlington y la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins, Baltimore, y fueron asignados al azarrecibir la vacuna o la inyección de placebo.
Seis meses después, 41 personas regresaron para el desafío con el virus del dengue. El Dr. Whitehead y sus colegas también desarrollaron el virus del desafío utilizado en el ensayo, que es una versión genéticamente modificada de un virus del serotipo dengue-2 aislado en el Reino de Tongaen 1974. El virus original era notable por causar solo una enfermedad leve. En ensayos de desafío humano anteriores con este virus modificado, el Dr. Whitehead y sus coinvestigadores establecieron la dosis de virus que causaría que todos los receptores desarrollen viremia, la presencia de virus en elsangre, y la mayoría para desarrollar una erupción leve.
"Este virus modificado del dengue es muy atractivo para usar como virus de desafío porque podemos usarlo para inducir de manera confiable la infección por dengue en un porcentaje muy alto de voluntarios inoculados sin causar una enfermedad grave", dijo el Dr. Whitehead.sin fiebre en la mayoría de los receptores, el virus de desafío imita la infección natural por el virus del dengue, que a menudo presenta una erupción cutánea, anotó.
Un modelo de desafío humano de infección por dengue, en lugar de enfermedad, es una característica importante, explicó Anna Durbin, MD, quien dirigió el ensayo clínico en Johns Hopkins.
"Debido a que no hay terapias específicas para la fiebre del dengue, es deseable tener un virus de desafío que cause infección, pero que no provoque síntomas significativos de enfermedad", dijo. El porcentaje confiable de personas que desarrollan viremia después de la exposiciónPara este desafío, el virus es otra ventaja: cuando la mayoría o todos los voluntarios desarrollan viremia u otros signos de infección, los ensayos clínicos pueden inscribir a un número relativamente pequeño de personas pero aún así obtener respuestas a preguntas como si una vacuna candidata protege contra la infección, anotó.
En este estudio, los 20 receptores de placebo desarrollaron viremia, 16 80 por ciento desarrollaron erupción cutánea leve y 4 20 por ciento tuvieron una caída temporal en el recuento de glóbulos blancos después de la exposición al virus. Ninguno de los 21 receptores de la vacuna TV003 desarrollóviremia o cualquier otro signo de infección después del desafío.
"Nos sorprendió gratamente ver que esta vacuna candidata brindaba protección completa a todos los que la recibieron", dijo el Dr. Durbin. "El serotipo del dengue-2 se considera el componente relativamente más débil en esta y otras vacunas candidatas contra el dengue,así que su capacidad para conferir protección contra un desafío con el virus del dengue-2 fue alentadora "
El Dr. Whitehead está desarrollando actualmente un modelo de desafío humano usando un virus del dengue serotipo 3 modificado. Este virus de desafío podría usarse en futuros ensayos clínicos para evaluar la eficacia de vacunas o terapias candidatas contra el dengue.
El virus del dengue pertenece a la misma familia de virus que el virus del Zika, y el equipo del NIAID ahora está aprovechando su experiencia con la vacuna viva contra el dengue en un esfuerzo por desarrollar una vacuna contra el Zika, señaló el Dr. Whitehead.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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