En asuntos de la biología molecular fundamental del envejecimiento, nosotros los mamíferos no somos tan diferentes de los pequeños C. elegans gusanos. Algunas de las mayores diferencias solo sirven para hacerlos modelos de investigación convenientes. Pero una distinción - su capacidad de reproducir asexualmente copias exactas de sí mismos - puede haber llevado a muchas discrepancias de investigación. La razón, según un nuevo BrownUn estudio dirigido por la universidad, es que el uso de los científicos de drogas previene que una reproducción tan confusa ayude a los gusanos a recuperarse del estrés, alargando significativamente su vida útil en algunos casos.
En el estudio en Mecánica de Envejecimiento y Desarrollo , la profesora de neurociencia Anne Hart, el autor principal Edward Anderson y sus colegas identifican al fármaco de quimioterapia humana FUdR como el culpable. Sus experimentos detallados muestran que el fármaco va mucho más allá de silenciar la reproducción de gusanos. También desencadena la respuesta al estrés y activa las vías de reparación del ADN que también se encuentran en mamíferos que permiten a los gusanos soportar mejor las condiciones adversas como la salinidad, el calor o la falta de oxígeno.
"Podemos explicar mucho el desacuerdo en el C. elegans campo de envejecimiento al darse cuenta de que FuDR puede cambiar drásticamente la respuesta ", dijo Hart.
Al revisar docenas de estudios con hallazgos discordantes en muchos modelos genéticos de la longevidad de los gusanos, Anderson descubrió que un diferenciador constante estaba usando FUdR.
"Hubo efectos muy diferentes en los artículos publicados que tenían diferentes dosis de FUdR", dijo Anderson, anteriormente técnico en el laboratorio de Hart y ahora estudiante graduado de biología en Brown. "A veces es un desacuerdo muy profundo".
Además, algunos otros estudios pueden involucrar discrepancias relacionadas con FUdR, pero la documentación insuficiente de los métodos impidió que Anderson estuviera seguro.
Un error instructivo
Uno de los primeros estudios que Anderson examinó fue uno misterioso dentro del laboratorio de Hart que había empleado FUdR de la manera convencional para un estudio de envejecimiento, lo que condujo a resultados que no pudieron conciliar con los resultados publicados.
"No esperábamos que esto sucediera", dijo Hart. "Decidimos averiguar qué estaba pasando".
Comenzaron a sospechar que FuDR podría ser la diferencia. Los estudios comenzaban a entrar en la literatura científica, y los rumores estaban surgiendo en las conferencias, lo que sugiere que podría afectar más que la reproducción en gusanos.
Para probarlo o descartarlo realmente, comenzaron una serie de experimentos que prueban los efectos de FUdR en los gusanos y descubrieron que, en lugar de simplificar sus experimentos sobre la longevidad de los gusanos, el medicamento estaba cambiando drásticamente sus resultados.
confirmaron que, en ausencia de estrés, FUdR no hace ninguna diferencia en la vida útil de los gusanos normales. Pero cuando los gusanos se expusieron a una modesta concentración de sal, los animales que no estuvieron expuestos a FUdR solo tenían la mitad de la vida útil de los que estabanexpuesto a la droga. Mientras tanto, agregar aún más FUdR causó una vida útil aún más prolongada bajo estrés salino. Un aumento de diez veces en la concentración de FUdR extendió la vida útil en un factor de tres. Otros experimentos sugirieron que FUdR causa una mejor resistencia al estrés en condiciones de calor o bajo nivel de oxígeno.
Investigaciones posteriores revelaron detalles de cómo FUdR protege a los gusanos del estrés. Encontraron evidencia de que el medicamento activa el gen que produce la proteína "FOXO", un regulador maestro de la resistencia al estrés en muchos organismos que a menudo es central en los estudios de longevidad.También descubrieron que la exposición a FUdR forzó mutaciones de ADN que luego activaron un proceso de reparación de ADN. Ese proceso, una vez activado, también repara una gran cantidad de daños en el ADN causados por tensiones ambientales, incluidas las temidas "roturas de doble cadena", un corte limpio dela molécula de ADN
¿Hora de jubilarse FUdR?
Aunque muchos científicos en el campo de la biología del envejecimiento ahora pueden encontrar útil reconciliar resultados dispares del pasado, dijo Hart, los nuevos hallazgos también deberían darles una pausa sobre continuar usando FUdR en el futuro.
Ahora está claro que el medicamento tiene un alto potencial para confundir los estudios sobre el envejecimiento, escribieron los autores. Si se va a usar, entonces es importante que los científicos en su investigación publicada tengan muy claro si se usó y declaren ellíneas genéticas de gusanos y condiciones experimentales de la investigación.
Pero, puede ser mejor no usarlo en absoluto, escribieron.
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Materiales proporcionado por Universidad de Brown . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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