Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford han desarrollado una prueba rápida, económica y altamente precisa para detectar fibrosis quística en los recién nacidos. El nuevo método detecta prácticamente todas las mutaciones en el gen de la FQ, evitando diagnósticos perdidos que retrasan la capacidad de los bebés de comenzar a recibirtratamiento esencial.
Un documento que describe la nueva prueba publicada en línea el 1 de febrero en El diario de diagnósticos moleculares . La fibrosis quística, que causa la acumulación de moco en los pulmones, el páncreas y otros órganos, es la enfermedad genética mortal más común en los Estados Unidos, que afecta a 30,000 personas. Para desarrollar la enfermedad, un niño debe heredar dos copias mutadas deel gen de la FQ, uno de cada padre. Los recién nacidos en todos los estados de EE. UU. han sido examinados para detectar la FQ desde 2010, pero las pruebas actuales tienen limitaciones.
"Los ensayos en uso requieren mucho tiempo y no prueban todo el gen de la fibrosis quística", dijo el autor principal del estudio, Curt Scharfe, MD, PhD. "No cuentan toda la historia". Scharfe fue uncientífico principal en el Centro de Tecnología del Genoma de Stanford cuando se realizó el estudio y ahora es profesor asociado de genética en la Facultad de Medicina de Yale.
"El examen de detección de fibrosis quística en recién nacidos nos ha demostrado que el diagnóstico precoz realmente importa", dijo Iris Schrijver, MD, coautora del estudio y profesora de patología en Stanford. Schrijver dirige el Laboratorio de Patología Molecular de Stanford, que tiene un contrato conCalifornia para la prueba de CF del recién nacido del estado.
Ventajas del diagnóstico precoz, atención médica
Los estudios previos han demostrado que la detección de recién nacidos y el seguimiento médico inmediato reducen los síntomas de la FQ, como infecciones pulmonares, inflamación de las vías respiratorias, problemas digestivos y retrasos en el crecimiento ". Cuando la enfermedad se detecta temprano, los médicos pueden prevenir algunas de sus complicaciones, ymantiene a los pacientes en mejor forma por más tiempo ", dijo Schrijver. Aunque la FQ clásica todavía limita la esperanza de vida de los pacientes, muchos de los que reciben una buena atención médica ahora viven hasta los 40 años o más."
En la prueba actual, la sangre de los bebés se analiza primero en busca de tripsinógeno inmunorreactivo, una enzima que está elevada en los casos de FQ, pero que también puede ser alta por otras razones, como en bebés con una copia mutada y una copia normal del gen de la FQComo la mayoría de los bebés con alto contenido de tripsinógeno no desarrollará FQ, la mayoría de los estados de EE. UU. Realizan un seguimiento genético para detectar mutaciones en el gen de la FQ. California, que tiene el proceso de detección más completo, analiza 40 mutaciones causantes de FQ comunes en elestado. Se conocen más de 2,000 mutaciones en el gen CF, aunque muchas son raras. Si se identifica una de las mutaciones comunes, se secuencia el gen CF completo del bebé para intentar confirmar si el bebé tiene una segunda CF menos común.mutación.
El proceso lleva hasta dos semanas y puede faltar a los bebés que portan dos mutaciones de FQ raras, particularmente en poblaciones no blancas sobre cuyos cambios en la FQ los científicos tienen un conocimiento limitado.
ADN de manchas de sangre seca
El método desarrollado por Stanford mejora enormemente la porción de secuenciación de genes de la detección, detectando de manera integral las mutaciones que causan FQ en un solo paso, a un costo más bajo y en aproximadamente la mitad del tiempo requerido ahora. La Universidad de Stanford está explorando la posibilidad de presentar una patentepara la técnica.
Para permitir estas mejoras, el equipo desarrolló una nueva forma de extraer y hacer muchas copias del gen CF de una pequeña muestra de ADN, aproximadamente 1 nanogramo, de las manchas de sangre seca que se recogen en tarjetas de bebés para recién nacidos"Estas muestras son un recurso muy limitado y precioso", dijo Scharfe. Todo el gen de la FQ se somete a una secuenciación de alto rendimiento. Esta es la primera vez que los científicos encuentran una manera de utilizar de manera confiable las manchas de sangre seca para este tipo de secuenciación.CF, que generalmente requiere mucho más ADN.
"En nuestro nuevo ensayo, estamos leyendo cada letra en el libro del gen CF", dijo Schrijver. "Cualesquiera que sean las mutaciones que surjan, la técnica debería ser capaz de identificarla. Es un enfoque muy flexible".
Para que se adopte la nueva prueba, el laboratorio de patología molecular debe capacitar a su personal en el nuevo procedimiento y realizar estudios de validación exhaustivos como parte de los requisitos reglamentarios y de calidad para demostrar que la confiabilidad de la prueba en un entorno de investigaciónse mantendrá en el laboratorio clínico a mayor escala. Los funcionarios de detección de recién nacidos de California tendrán la oportunidad de decidir si quieren que la nueva prueba reemplace el método actual. Schrijver espera que el proceso demore menos de un año ". Independientemente de cómo el estadodecide que la nueva técnica puede ser ampliamente adoptada en diferentes entornos ", dijo, y señaló que la técnica también podría usarse para pruebas de diagnóstico y portadoras y para detectar otras enfermedades genéticas, no solo la FQ.
"En última instancia, nos gustaría desarrollar un ensayo más amplio para incluir las afecciones de los recién nacidos más comunes y problemáticas, y poder hacer el examen mucho más rápido, de manera más integral y mucho más económica", dijo Scharfe.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Stanford . Original escrito por Erin Digitale. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :