Investigadores de la Universidad Estatal de Oregón han anunciado que esencialmente han detenido la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica ELA o la enfermedad de Lou Gehrig, durante casi dos años en un tipo de modelo de ratón utilizado para estudiar la enfermedad, lo que permite a los ratonesacercarse a su esperanza de vida normal.
Los hallazgos, indican los científicos, son algunos de los más convincentes jamás producidos en la búsqueda de una terapia para la ELA, una enfermedad debilitante y mortal, y acaban de publicarse en Neurobiología de la enfermedad .
"Estamos sorprendidos de lo bien que este tratamiento puede detener la progresión de la ELA", dijo Joseph Beckman, autor principal de este estudio, un distinguido profesor de bioquímica y biofísica en la Facultad de Ciencias de la Universidad Estatal de Oregón e investigador principal ytitular de la Cátedra Burgess y Elizabeth Jamieson en el Instituto Linus Pauling de OSU.
En décadas de trabajo, no se ha descubierto ningún tratamiento para la ELA que pueda hacer nada más que prolongar la supervivencia humana en menos de un mes. El modelo de ratón utilizado en este estudio es uno que los científicos creen que puede parecerse más a la reacción humana a este tratamiento,que consiste en un compuesto llamado cobre-ATSM.
Todavía no se sabe si los humanos tendrán la misma respuesta, pero los investigadores se están moviendo lo más rápido posible hacia ensayos clínicos en humanos, probando primero la seguridad y luego la eficacia del nuevo enfoque.
ALS fue identificada como una enfermedad neurodegenerativa progresiva y mortal a fines del siglo XIX, y ganó reconocimiento internacional en 1939 cuando fue diagnosticada en la leyenda del béisbol estadounidense Lou Gehrig. Se sabe que es causada por la muerte y el deterioro de las neuronas motoras en la columna vertebralcordón, que a su vez se ha relacionado con mutaciones en cobre, superóxido dismutasa de zinc.
Copper-ATSM es un compuesto conocido que ayuda a suministrar cobre específicamente a las células con mitocondrias dañadas, y llega a la médula espinal donde es necesario para tratar la ELA. Este compuesto tiene baja toxicidad, penetra fácilmente en la barrera hematoencefálica, ya se usa enmedicina humana en dosis mucho más bajas para algunos propósitos, y es bien tolerada en animales de laboratorio a niveles mucho más altos. Cualquier cobre que no sea necesario después del uso de cobre-ATSM se elimina rápidamente del cuerpo.
Los expertos advierten, sin embargo, que este enfoque no es tan simple como tomar un suplemento nutricional de cobre, que puede ser tóxico incluso en dosis moderadas. Dichos suplementos no serían de valor para las personas con ELA, dijeron.
Los nuevos hallazgos fueron reportados por científicos de OSU; la Universidad de Melbourne en Australia; la Universidad de Texas Southwestern; la Universidad de Florida Central; y el Instituto Pasteur de Montevideo en Uruguay. El estudio está disponible como acceso abierto en Neurobiología de la enfermedad .
Utilizando el nuevo tratamiento, los investigadores pudieron detener la progresión de la ELA en un tipo de modelo de ratón transgénico, que normalmente moriría en dos semanas sin tratamiento. Algunos de estos ratones han sobrevivido durante más de 650 días, 500 días más queCualquier investigación previa ha sido capaz de lograr.
En algunos experimentos, el tratamiento se inició y luego se retiró. En esta circunstancia, los ratones comenzaron a mostrar síntomas de ELA dentro de los dos meses posteriores a la interrupción del tratamiento y morirían dentro de otro mes. Pero si el tratamiento se reanudaba, los ratones aumentaban de peso., la progresión de la enfermedad una vez más se detuvo, y los ratones vivieron otros 6-12 meses.
En 2012, Beckman fue reconocido como el investigador médico líder en Oregon, con el Premio Discovery de la Medical Research Foundation de Oregon. También es director del Centro de Ciencias de Salud Ambiental de OSU, financiado por los Institutos Nacionales de Salud para apoyar la investigación sobreEl papel del medio ambiente en causar enfermedades.
"Tenemos una sólida comprensión de por qué el tratamiento funciona en los ratones, y predecimos que debería funcionar tanto en pacientes humanos familiares como posiblemente esporádicos", dijo Beckman. "Pero no lo sabremos hasta que lo intentemos".
Los pacientes con ELA familiar son aquellos con más antecedentes familiares de la enfermedad, mientras que los pacientes esporádicos reflejan la población general más grande.
"Queremos que la gente entienda que nos estamos moviendo a los ensayos en humanos lo más rápido que podamos", dijo Beckman. "En los humanos que desarrollan ELA, el tiempo promedio desde el inicio hasta la muerte es de solo tres a cuatro años".
Los avances se basan en el progreso científico sustancial en la comprensión de los procesos de la enfermedad de ALS y la investigación básica en bioquímica. Los ratones transgénicos utilizados en estos estudios han sido diseñados para transportar el gen humano para "chaperona de cobre para la superóxido dismutasa" o gen CCSCCS inserta cobre en la superóxido dismustasa, o SOD, y los ratones transgénicos que llevan estos genes humanos mueren rápidamente sin tratamiento.
Después de años de investigación, los científicos han desarrollado un enfoque para tratar la ELA que se basa en llevar el cobre a las células específicas de la médula espinal y las mitocondrias debilitadas por la deficiencia de cobre. El cobre es un metal que ayuda a estabilizar la SOD, una proteína antioxidante cuya función adecuadaes esencial para la vida. Pero cuando carece de sus cofactores metálicos, la SOD puede "desplegarse" y volverse tóxica, provocando la muerte de las neuronas motoras.
Según algunos investigadores, este enfoque, que funciona en parte al mejorar la función mitocondrial, también puede tener valor en la enfermedad de Parkinson y otras afecciones, dijeron los investigadores. La investigación está avanzando en esos temas también.
Es improbable que el tratamiento permita una recuperación significativa de la pérdida neuronal ya causada por la ELA, dijeron los científicos, pero podría retrasar la progresión de la enfermedad cuando se inicie después del diagnóstico. También podría tratar a los portadores de genes mutantes SOD que causan ELA.
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Oregón . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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