El melanoma es la forma más peligrosa y letal de cáncer de piel. Pero, ¿cuánto tiempo sobrevivirá un paciente después de la extirpación de un tumor de melanoma?
Una respuesta más definitiva a esa pregunta podría provenir de nuevos estudios en el Centro Médico Langone de la NYU y su Centro de Cáncer Laura e Isaac Perlmutter. Los investigadores descubrieron un marcador genético heredado que podría proporcionar a los médicos una herramienta personalizada para medir la supervivencia de un individuo yDeterminar qué pacientes requieren una monitorización más cercana en los años posteriores a la cirugía.
El estudio, publicado en línea en la revista Investigación clínica del cáncer , es uno de los primeros en proporcionar evidencia sólida para el uso de marcadores genéticos para mejorar el pronóstico del melanoma, complementando las herramientas disponibles actualmente utilizadas en la práctica clínica.
"Hay variantes genéticas que heredamos de nuestros padres que no aumentan nuestra susceptibilidad a desarrollar melanoma, pero una vez que ataca la enfermedad, pueden alterar el resultado", dice el autor principal Tomas Kirchhoff, PhD, Profesor Asistente en el Departamento de PoblaciónSalud en NYU Langone y miembro del Centro de Cáncer Perlmutter.
Si bien representa solo el cuatro por ciento de todos los cánceres de piel, el melanoma representa el 80 por ciento de las muertes por cáncer de piel. Y aunque los avances recientes en el tratamiento del melanoma han llevado a mejoras sin precedentes en la supervivencia, sigue siendo críticamente importante saber qué pacientes en etapa temprana sonSin embargo, en la actualidad, la evaluación del riesgo se limita a un conjunto de pruebas clínicas y patológicas que no son lo suficientemente específicas o sensibles como para adaptar el pronóstico del melanoma a pacientes individuales.
La clave para la progresión del melanoma es su capacidad de engañar al sistema inmune y escapar de su vigilancia. Por esta razón, los investigadores de Langone de la NYU se centraron en los marcadores genéticos heredados que se encuentran en las vías de la respuesta inmune del cuerpo.
"Presumimos que si alguien hereda una determinada variante genética que suprime la inmunidad, existe una probabilidad mucho mayor de que una vez que se produzca el melanoma, progrese más rápido", dice Kirchhoff.
Kirchhoff y sus colegas comenzaron su búsqueda de marcadores genéticos heredados al encuestar a casi 400 variantes genéticas, llamadas loci de rasgos cuantitativos de expresión eQTL, que están involucradas en la regulación inmune en humanos. Estos marcadores genéticos heredados se encuentran en áreas del genoma humanoque no producen proteínas directamente, el llamado ADN no codificante, pero sí afectan la activación de genes ubicados cerca.
Para limitar aún más su búsqueda de variantes genéticas, Kirchhoff y su equipo aprovecharon una base de datos del proyecto MuTHER Multiple Tissue Human Expression Resource, una iniciativa con sede en el Reino Unido que contiene datos eQTL recopilados de una gran cantidad de gemelos normales deuna población sana
Las variantes genéticas que mostraron la correlación más significativa con la activación de genes inmunes cercanos en la población gemela normal se probaron en muestras recolectadas de 1,221 pacientes en el Grupo Cooperativo de Melanoma Interdisciplinario de la NYU Langone, dirigido por el coautor del estudio, Iman Osman, MD,Profesor de Dermatología, Medicina y Urología en NYU Langone.
Dos de estas variantes genéticas mostraron una asociación significativa con la supervivencia del melanoma, y la predicción de la supervivencia del melanoma fue más fuerte cuando ambas variantes genéticas se probaron juntas en las muestras humanas ". Esta prueba conjunta mostró que los dos marcadores no se correlacionan completamente con la patología establecidapredictores, lo que sugiere su relevancia clínica independiente ", dice Kirchhoff.
Kirchhoff y sus colegas identificaron una combinación específica de los dos marcadores, llamados genotipos, que aparece en aproximadamente el 60 por ciento de la población humana, que se asoció con una supervivencia menos favorable y más corta en los pacientes con melanoma que probaron. Por el contrario, los 40 restantesel porcentaje de pacientes con el genotipo alternativo tuvo en promedio una supervivencia cinco años mejor.
Curiosamente, ambas variantes genéticas se encuentran en una región del cromosoma 1 que contiene un grupo de cinco genes "interleucina", que regulan la respuesta inmune. Los investigadores de NYU-Langone descubrieron que los genotipos menos favorables para las dos variantes genéticasasociado con la disminución de la activación de dos genes de interleucina en esta región, IL10 e IL19.
"Sospechamos firmemente que las variantes genéticas que identificamos tienen un impacto en la activación equilibrada de estas interleucinas, que podrían desempeñar un papel importante en la progresión del melanoma hacia una enfermedad metastásica más agresiva", dice Kirchhoff. "A su vez, esta inmunidad desequilibrada determina,o modula, la supervivencia del melanoma ".
El siguiente paso en esta investigación será replicar estas observaciones en un grupo mucho más grande de pacientes. Los investigadores creen que podrían, en un futuro cercano, ser capaces de apuntar a estos dos marcadores en tratamientos en etapas tempranas de melanoma en pacientes con niveles altosriesgo de malos resultados. El enfoque novedoso que aplicaron en el estudio del melanoma también puede extenderse al descubrimiento de marcadores pronósticos en otros tipos de cáncer.
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Materiales proporcionado por NYU Langone Medical Center / New York University School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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