Los investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH pueden haber descubierto un nuevo mecanismo detrás de la capacidad del medicamento para la diabetes metformina para inhibir la progresión del cáncer de páncreas. En su informe publicado en la revista de acceso abierto PLOS uno , el equipo de investigación describe el hallazgo de que la metformina disminuye la inflamación y la fibrosis características de la forma más común de cáncer pancreático. Sus hallazgos en modelos celulares y animales y en muestras de tumores de pacientes también indican que este efecto beneficioso puede ser más frecuente en el sobrepeso ypacientes obesos.
"Descubrimos que la metformina alivia la desmoplasia, una acumulación de tejido conectivo denso y células inmunes asociadas a tumores que es un sello distintivo del cáncer pancreático, al inhibir la activación de las células estrelladas pancreáticas que producen la matriz extracelular y al reprogramar la inmunidadcélulas para reducir la inflamación ", dice Dai Fukumura, MD, PhD, del Laboratorio Steele de Biología del Tumor en el Departamento de Oncología Radioterápica de MGH, el coautor principal del estudio." También encontramos estos efectos solo evidentes en tumores de sobrepeso u obesidadindividuos, que parecen tener tumores con fibrosis aumentada ".
El estudio se centró en el adenocarcinoma ductal pancreático, la forma más común de cáncer de páncreas, que representa casi 40,000 muertes por cáncer en los Estados Unidos cada año. La mitad de las personas diagnosticadas con esta forma de cáncer de páncreas tienen sobrepeso u obesidad, y hasta 80por ciento tienen diabetes tipo 2 o son resistentes a la insulina. Se sabe que los pacientes diabéticos que toman metformina, un medicamento genérico de uso común para la diabetes tipo 2, tienen un riesgo reducido de desarrollar cáncer de páncreas, y entre los pacientes que desarrollan el tumor, los que tomanel fármaco puede tener un riesgo reducido de muerte, pero antes del estudio actual, el mecanismo de acción de la metformina contra el cáncer de páncreas no estaba claro y no se había informado sobre posibles biomarcadores de respuesta a la metformina.
Los investigadores encontraron por primera vez que los niveles de hialuronano, un componente de la matriz extracelular, eran 30 por ciento más bajos en las muestras tumorales de pacientes con sobrepeso u obesidad que tomaban metformina para tratar la diabetes que en los que no tomaron el medicamento.modelo animal de cáncer de páncreas, los que recibieron metformina habían reducido la expresión de hialuronano y colágeno-1 y menos células estrelladas pancreáticas activadas PSC. Los estudios en células cultivadas identificaron la vía de señalización por la cual la metformina reduce la producción de hialuronano y colágeno-1por PSC y también previene el reclutamiento de macrófagos asociados a tumores, que aumentan el ambiente inflamatorio.
En modelos de ratones obesos, los investigadores encontraron que el tratamiento con metformina redujo los niveles de macrófagos asociados a tumores en un 60 por ciento y redujo la expresión de genes involucrados en la remodelación de la matriz extracelular del tejido tumoral. Los tumores de animales tratados con metformina también tuvieron reduccionescambio asociado a metástasis en las características celulares llamadas transición epitelial a mesenquimatosa EMT y en el nivel general de metástasis. Estos efectos relacionados con el tumor de la metformina parecen ser independientes de los efectos del fármaco en las vías metabólicas involucradas en el metabolismo de la glucosa y el peso corporal.
"Casi 200 ensayos clínicos están actualmente en curso investigando el efecto de la metformina en los tumores en pacientes diabéticos y no diabéticos", dice el coautor principal Rakesh K. Jain, PhD, director del Laboratorio Steele. "Comprender el mecanismo detrás deLos efectos de la metformina en los cánceres pancreáticos y de otro tipo pueden ayudarnos a identificar biomarcadores, como el peso corporal del paciente y el aumento de la fibrosis tumoral, que pueden identificar a los pacientes para quienes el tratamiento con metformina sería más beneficioso ". Fukumura es profesor asociado de Oncología Radioterápica, yJain es el Profesor Cook de Biología del Tumor en la Facultad de Medicina de Harvard. Más adelante este año, Jain estará entre los nueve ganadores de la Medalla Nacional de Ciencia 2016.
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Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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