El estrés crónico puede conducir a cambios en los circuitos neuronales que dejan al cerebro atrapado en estados de ansiedad y depresión. Pero incluso bajo estrés repetido, pueden abrirse breves oportunidades de recuperación, según una nueva investigación en la Universidad Rockefeller.
"Incluso después de un largo período de estrés crónico, el cerebro conserva la capacidad de cambiar y adaptarse. En experimentos con ratones, descubrimos el mecanismo que altera la expresión de genes clave que controlan el glutamato para crear ventanas de neuroplasticidad relacionada con el estrés--y recuperación potencial - posible ", dice el autor principal Bruce McEwen, profesor Alfred E. Mirsky y jefe del Laboratorio de Neuroendocrinología Harold and Margaret Milliken Hatch. El glutamato es una señal química implicada en trastornos relacionados con el estrés, incluida la depresión.
"Esta ventana sensible podría proporcionar una oportunidad para el tratamiento, cuando el cerebro responde mejor a los esfuerzos por restaurar los circuitos neuronales en las áreas afectadas", agrega.
El equipo, incluido McEwen y la primera autora Carla Nasca, quería saber cómo un historial de estrés podría alterar la respuesta del cerebro a un mayor estrés. Para descubrirlo, acostumbraron a los ratones a una experiencia diaria que no les gusta, el confinamiento en un espacio pequeño paraun período corto. El día 22, presentaron a algunos de esos ratones un nuevo factor estresante; otros recibieron el ahora confinamiento familiar.
Luego, los investigadores probaron ambos grupos para detectar comportamientos similares a la ansiedad o la depresión. Surgió una división reveladora: los ratones evaluados poco después de recibir el estresante familiar mostraron menos de esos comportamientos; mientras tanto, aquellos que recibieron el estresor desconocido, mostraron más. La diferenciafue transitorio, sin embargo; a las 24 horas después del factor estresante final, las mejoras de comportamiento observadas en la mitad de los ratones habían desaparecido.
Los análisis moleculares revelaron una fluctuación paralela en una parte del hipocampo, una región del cerebro involucrada en la respuesta al estrés. Una molécula clave, mGlu2, que reduce la liberación del neurotransmisor glutamato, aumentó temporalmente en ratones sometidos al estrés de confinamiento familiar.Mientras tanto, un refuerzo de glutamato molecular, NMDA, aumentó en otros ratones que experimentaron el estresante desconocido. En los trastornos relacionados con el estrés, el glutamato excesivo causa cambios estructurales dañinos en el cerebro.
Los investigadores también identificaron la molécula que regula el regulador, una enzima llamada P300. Al agregar grupos químicos a las proteínas conocidas como histonas, que dan soporte y estructura al ADN, descubrieron que P300 aumenta la expresión de mGlu2.
En otros experimentos, observaron ratones genéticamente modificados para llevar una variante genética asociada con el desarrollo de depresión y otros trastornos relacionados con el estrés en humanos, y presentes en el 33 por ciento de la población.
"Aquí nuevamente, en experimentos relevantes para los humanos, vimos la misma ventana de plasticidad, con las mismas fluctuaciones hacia arriba y hacia abajo en mGlu2 y P300 en el hipocampo", dice Nasca. "Este resultado sugiere que podemos aprovecharestas ventanas de plasticidad a través de tratamientos, incluida la próxima generación de medicamentos, como la acetil carnitina, que apuntan a mGlu2, no para 'retroceder el reloj' sino para cambiar la trayectoria de dicha plasticidad cerebral hacia direcciones más positivas ".
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Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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