Investigadores de la Universidad de Arkansas para Ciencias Médicas UAMS y otras instituciones informan sobre el descubrimiento del primer fármaco de amplio espectro que puede matar de manera potente las células senescentes o envejecidas en cultivo y eliminar eficazmente las células de los animales al atacar específicamente a unvía que es crítica para la supervivencia de las células senescentes.
Los hallazgos de los investigadores se publicaron en un informe en la edición en línea de medicina natural antes de la edición impresa de la revista científica.
Debido a que se cree que las células senescentes desempeñan un papel en los efectos tardíos de la radiación en los tejidos normales y ciertas enfermedades relacionadas con la edad, este estudio tiene amplias implicaciones para futuras terapias dirigidas al mecanismo biológico común que contribuye a la lesión tardía del tejido causada por la radiación yenvejecimiento.
La senescencia celular, la pérdida de la capacidad de las células para dividirse, normalmente funciona como un mecanismo supresor tumoral; sin embargo, las células senescentes se vuelven "tóxicas" a medida que se acumulan después de la exposición a la radiación y con la edad. Esto es porque causan el envejecimiento de las células madrereduce la capacidad de regeneración y reparación de tejidos e impulsa la inflamación crónica y el estrés oxidativo.
Dado que se cree que la inflamación crónica y el estrés oxidativo son la causa principal de algunos efectos tardíos de la radiación y muchas enfermedades relacionadas con la edad, incluida la lesión de la médula ósea a largo plazo inducida por la radiación y la osteoartritis y la aterosclerosis relacionadas con la edad, la eliminación de células senescentes tieneel potencial para mitigar la lesión tisular tardía inducida por la radiación y tratar muchas enfermedades relacionadas con la edad
Una publicación de Nature 2011 mostró que el aclaramiento genético de las células senescentes de un animal progeroide es beneficioso, lo que lleva a la aparición tardía de fenotipos relacionados con la edad.
En el estudio actual, ABT-263, una molécula desarrollada inicialmente como una terapia contra el cáncer, se administró por vía oral a ratones de edad normal o ratones irradiados para inducir el envejecimiento prematuro del sistema hematopoyético, los órganos y tejidos involucrados en la producción desangre. ABT-263 agotó efectivamente las células senescentes, incluidas las "células madre" senescentes de la médula ósea y el músculo. El agotamiento de las células senescentes pareció reducir el envejecimiento prematuro de la médula ósea causado por la irradiación, e incluso rejuveneció la función de las células madre enratones normalmente envejecidos
"Nuestros resultados demuestran que el aclaramiento de las células senescentes por un agente farmacológico es beneficioso en parte al rejuvenecer las células madre del tejido envejecido. Debido a que una disminución en la función de las células madre del tejido se asocia con la exposición a la radiación y al envejecimiento, creemos que la eliminación de las células senescentes y el rejuvenecimientode las células madre de los tejidos podría tener un gran impacto en la mitigación de las lesiones por radiación y el tratamiento de enfermedades del envejecimiento ", dijo Daohong Zhou, MD, autor principal de la publicación Nature Medicine, profesor de Ciencias Farmacéuticas y subdirector de la División deRadiation Health en la UAMS College of Pharmacy.
"ABT-263 se desarrolló originalmente como un agente anticancerígeno. Tiene efectos secundarios tóxicos que lo hacen inadecuado para el desarrollo como agente para enfermedades del envejecimiento. Estamos investigando medicamentos de molécula pequeña de próxima generación que están optimizados para eliminarcélulas senescentes sin toxicidad inducida por fármacos ", dijo Zhou.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Arkansas para Ciencias Médicas . Original escrito por Ben Boulden. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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