La extracción de ADN de pacientes con leucemia linfocítica crónica CLL descubrió 12 mutaciones que pueden ser identificables utilizando terapias ya disponibles para otros tipos de cáncer, informaron investigadores de Penn Medicine en la 57ª reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología.
El equipo, dirigido por Anthony Mato, MD, MSCE, profesor asistente de Hematología / Oncología en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania y el Centro de Cáncer Penn's Abramson ACC, y director del Centro para CLL, utilizósecuenciación de próxima generación, pruebas desarrolladas y ejecutadas en el Centro de Diagnósticos Personalizados de Penn, para profundizar en la composición genética de 87 pacientes con CLL, que capturaron una gran cantidad de mutaciones que se sabe que están asociadas con otros tipos de cáncer: ATM, TP53, BRAFy KRAS, por nombrar algunos.
Hoy en día, hay varios medicamentos disponibles, como los inhibidores de PARP y BRAF, que se dirigen a muchas de estas mutaciones, pero están aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Para tratar los cánceres de ovario, próstata y piel, no CLL.
"Alrededor del 80 por ciento de los pacientes en el estudio tenían al menos una mutación, y muchos de ellos son clínicamente accionables en otros tipos de cáncer. Es muy probable que estas mismas mutaciones puedan ser identificables en la CLL, lo que abriría una puerta paratratamientos muy necesarios para los pacientes que fracasan en las terapias ", dijo Mato." Estos resultados preparan el escenario para futuros ensayos clínicos de CLL para investigar este enfoque de medicina de precisión, uno que selecciona las terapias ya disponibles en la práctica en función del perfil genético del paciente ".
Los pacientes en el estudio fueron tratados con ibrutinib, un inhibidor de la quinasa aprobado por la FDA a principios de 2014 para pacientes con CLL que habían recibido al menos una terapia previa, o en combinación con quimioinmunoterapia CIT. Ibrutinib ha mostrado tasas de respuesta prometedorasSin embargo, aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes no responden al tratamiento y la terapia invariablemente conduce a la resistencia a los medicamentos.
Investigadores, incluidos los médicos de cáncer de Abramson, Edward Stadtmauer, MD, jefe de neoplasias hematológicas y profesor de hematología / oncología, Stephen Schuster, MD, Robert y Margarita Louis-Dreyfus, profesor asociado de leucemia linfocítica crónica y linfoma, atención clínica e investigación,secuenciaron los tumores de 87 pacientes y analizaron las características clínicas, las mutaciones genéticas y la supervivencia libre de progresión. Jie Wang, MD, miembro de la división de Hematología / Oncología, presentará el resumen el domingo.
La mediana de edad fue de 65.7 años, el 69 por ciento eran hombres y el 23 por ciento recibió CIT solo, el 20 por ciento recibió ibrutinib y el 27 por ciento recibió CIT e Ibrutinib. Los genes mutados con mayor frecuencia entre los participantes del estudio fueron ATM 15 por ciento, SF3B1 12 por ciento, NOTCH1 9 por ciento, DNMT3A 5 por ciento y TP53 9 por ciento.
La presencia de una mutación patógena, 19 en total, también predijo una peor supervivencia libre de progresión en los pacientes que recibieron CIT en comparación con aquellos sin una mutación patógena. Esto fue cierto incluso cuando se controlaban ciertas mutaciones citogenéticas que se presagiaba unpeor pronóstico, encontraron los investigadores.
CLL es una enfermedad clínica y biológicamente heterogénea que comúnmente se evalúa con hibridación fluorescente in situ FISH, que detecta anomalías cromosómicas y genéticas específicas, como del17p en pacientes con CLL, que se sabe que está asociada con una disminución de la supervivencia.
"La secuenciación de la próxima generación es una herramienta adicional importante que podría definir aún más las alteraciones genéticas que podrían estar funcionando en conjunto para impulsar la malignidad e identificar vías que podrían ser dirigidas con enfoques novedosos", dijo Wang.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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