Las terapias antirretrovirales, o ART, han permitido que las personas con VIH y SIDA vivan vidas mucho más largas, transformando lo que se consideró una sentencia de muerte en una condición crónica. Sin embargo, las preocupaciones de estos pacientes continúan. Hasta la mitad de las personas con VIH con este medicamentolos regímenes tienen algún tipo de deterioro cognitivo, como pérdida de memoria o problemas con el funcionamiento ejecutivo, a pesar de que el virus es casi indetectable en sus cuerpos.
En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Pensilvania y el Hospital de Niños de Filadelfia se unieron para investigar las razones subyacentes de estos impedimentos. Descubrieron que los medicamentos antirretrovirales de uso común alteran la función de los oligodendrocitos, células cerebrales cruciales que fabrican mielina,el material graso que sirve para aislar las neuronas, ayudándolas a transmitir señales en el cerebro de manera rápida y eficiente.
Esta interrupción, según los investigadores, puede ser responsable de algunos de los problemas cognitivos que experimentan los pacientes con VIH, y señalan la necesidad de repensar cómo se diseñan y prescriben los medicamentos contra el VIH, particularmente para los niños con TAR, en los que todavía se está formando mielinaa altas tasas.
"Las compañías farmacéuticas han hecho un trabajo increíble desarrollando medicamentos para hacer que los pacientes con VIH vivan más tiempo, pero no hemos terminado", dijo Kelly L. Jordan-Sciutto, profesora y presidenta del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina Dental de Penn, quien codirigió la investigación con Judith B. Grinspan, científica investigadora de CHOP y profesora de neurología en la Facultad de medicina Penrel's Perelman. "El mensaje que queremos transmitir es que queremos mejorar la vida de estos pacientes mientras estánen ART "
La investigación se publicó este mes en el Revista de Neuropatología y Neurología Experimental .
Jordan-Sciutto entabló una colaboración con Grinspan después de escucharla describiendo su investigación sobre los oligodendrocitos. Jordan-Sciutto había examinado previamente los efectos del ART en las neuronas y los astrocitos. Dado que se descubrió que las personas en el ART habían reducido la materia blancaen sus cerebros, tenía sentido investigar cómo se verían afectados los oligodendrocitos, ya que esas células producen la mielina llena de lípidos que le da a la materia blanca su color característico.
La producción de mielina se concentra en los primeros dos años de vida y continúa durante toda la infancia.
"Durante los primeros dos años de vida pasas de tener apenas control sobre tu cuerpo a poder controlar tus extremidades y caminar", dijo Grinspan. "Mucho de eso se debe a la mielinización".
Pero incluso en adultos, los oligodendrocitos actúan para garantizar que la mielina se mantenga adecuadamente.
"Si se destruye la mielina, los impulsos nerviosos ya no viajarán sin problemas a lo largo de las neuronas y el proceso del nervio ahora desnudo también comenzará a desmoronarse", dijo Grinspan.
Para ver si el TAR podría afectar la producción de mielina, los investigadores decidieron analizar cómo respondían los oligodendrocitos a los medicamentos. Decidieron examinar tres medicamentos que eran al mismo tiempo parte de las combinaciones de medicamentos más comúnmente recomendadas para pacientes con VIH: inhibidores de la proteasaRitonavir y Lopinavir, así como el inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido Zidovudina, comúnmente conocido como AZT.
Primero expusieron las células precursoras de oligodendrocitos de ratón a los tres medicamentos a dosis comparables a la concentración que se encontraría en el plasma en un paciente con VIH bajo tratamiento. Descubrieron que el tratamiento con ritonavir y lopinavir redujo la capacidad de las células para madurar y producir mielina adecuadamentede forma dependiente de la dosis. AZT no tuvo ningún efecto.
Cuando eliminaron los medicamentos de las células, el efecto se revirtió y los oligodendrocitos pudieron madurar y volver a producir mielina.
"Eso nos dijo que las drogas no estaban simplemente matando las células", dijo Grinspan. "Estaban creando algún tipo de defecto que podría revertirse".
Luego, los investigadores administraron ritonavir a ratones adultos, seleccionándolo debido a su amplio uso global. Después de dos semanas de tratamiento, evaluaron el efecto sobre la mielina en la corteza frontal de los animales y descubrieron que los animales tratados habían reducido significativamente los niveles de ciertos componentesde mielina madura.
Finalmente, el equipo utilizó tejido cerebral humano de autopsias de una cohorte de pacientes infectados por el VIH proporcionados por el colaborador Benjamin B. Gelman de la Rama Médica de la Universidad de Texas, para evaluar los efectos del TAR en la mielina.
Pudieron clasificar las muestras en categorías según la edad, si la muestra era de alguien que recibió TAR o no recibió tratamiento, y si alguien había sido diagnosticado con un trastorno neurocognitivo.
Evaluaron una muestra de corteza prefrontal de cada individuo, buscando diferencias en los niveles de proteína de mielina.
Cuando compararon el grupo VIH positivo con un grupo control de personas VIH negativas, no encontraron diferencias significativas en los niveles de proteína de mielina. Cuando examinaron específicamente a las personas que tenían un diagnóstico de un trastorno neurocognitivo asociado al VIH y también estaban en tratamiento antirretroviral, encontraron una disminución significativa en los niveles de la proteína de mielina más crítica, la proteína básica de mielina o MBP, en comparación con los grupos VIH positivos y negativos.
Los investigadores aún tienen que determinar un mecanismo por el cual estos niveles de proteína de mielina se alteren con el ART, pero están investigando varias vías. También están evaluando cómo los diferentes medicamentos contra el VIH pueden afectar los oligodendrocitos y la formación de mielina, ya que los cócteles de medicamentos recomendados con frecuenciacambio.
Las implicaciones de estos hallazgos pueden ser particularmente importantes para los pacientes pediátricos, algunos de los cuales pueden haber recibido ART desde el nacimiento. Dado que se sabe que los tratamientos con ART están asociados con un mayor riesgo de trastornos neurocognitivos como el autismo, la esquizofrenia, la depresión maníaca yTDAH, los investigadores enfatizan que podría justificarse una revisión de los tratamientos para pacientes pediátricos, o que podría desarrollarse una terapia adicional para prevenir la pérdida de materia blanca tanto en adultos como en niños para ir de la mano con el TAR.
Comprender los mecanismos de los efectos del fármaco sobre los oligodendrocitos también podría arrojar luz sobre la función de los oligodendrocitos en otras afecciones, como la esclerosis múltiple, que se caracteriza por una pérdida de mielina en el cerebro.
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Materiales proporcionado por Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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