Los científicos del Laboratorio Nacional Lawrence Livermore en colaboración con investigadores de los campus de la Universidad de California en Merced y Davis han descubierto que una proteína secretada expresada predominantemente en los huesos inhibe la metástasis del cáncer de próstata en los huesos.
Su investigación aparece en ediciones recientes de las revistas PLOS UNO y Microarrays .
El cáncer de próstata es el cáncer diagnosticado con mayor frecuencia y la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer entre los hombres en los Estados Unidos. Si se detecta en las primeras etapas, el pronóstico es bastante favorable; sin embargo, las formas agresivas de cáncer de próstata metastásico se propagan principalmente aesqueleto.
Los tumores óseos causan un gran dolor, promueven fracturas y, en última instancia, representan la principal causa de morbilidad, con una incidencia del 70 por ciento documentada por autopsias, según Gabriela Loots, científica biomédica de LLNL y profesora adjunta asociada en UC Merced.
Se ha planteado la hipótesis de que el microambiente óseo sirve como un "suelo" rico al secretar factores que promueven la supervivencia y la propagación de las células cancerosas; a su vez, los tumores secretan factores que alteran el microambiente óseo para promover la colonización metastásica. Desarrollo de nuevas terapias paraLa prevención y el tratamiento de la metástasis ósea del cáncer de próstata depende de la comprensión de las interacciones recíprocas dinámicas entre las células de cáncer de próstata y el microambiente óseo.
Sin embargo, en un estudio dirigido por Aimy Sebastian, una estudiante graduada de la Facultad de Ciencias Naturales de la UC Merced que está realizando su trabajo de tesis doctoral bajo Loots, identificó la proteína ósea secretada esclerostina SOST, como una molécula clave desreguladacomo resultado de las interacciones entre el cáncer de próstata y el microambiente óseo.
Este estudio, publicado en la revista Microarrays , muestra que la falta de SOST en el microambiente óseo promueve la expresión de muchos genes asociados con la migración y / o invasión celular, incluido el ARN MALAT1 largo no codificante en el cáncer de próstata, lo que sugiere que SOST tiene un efecto inhibitorio sobre la invasión del cáncer de próstata.
En un segundo estudio, dirigido por Bryan Hudson, becario postdoctorado, y el científico biomédico de LLNL Nicholas Hum, investigó el papel de SOST en la regulación de la invasión y metástasis del cáncer de próstata. Descubrieron que SOST inhibe la invasión del cáncer de próstata in vitro. Para determinarsi SOST impacta la metástasis en animales, modificaron una línea celular de cáncer de próstata para sobreexpresar SOST, injertaron varias líneas celulares en ratones inmunodeficientes y cuantificaron la tasa de tumores secundarios y de lesiones óseas osteolíticas. Descubrieron que las células que producen más SOST tenían tasas significativamente más bajasde metástasis. Además, con la ayuda de Blaine Christiansen, profesor asistente en el Departamento de Cirugía Ortopédica de UC Davis, descubrieron que las células que expresan más SOST indujeron una pérdida ósea osteolítica significativamente menor. Estos resultados proporcionaron una fuerte evidencia de que SOST tiene un inhibidorefecto sobre la metástasis del cáncer de próstata al hueso.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por DOE / Laboratorio Nacional Lawrence Livermore . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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