Las vacunas ayudan a prevenir la enfermedad al inducir la memoria inmunológica, la capacidad de las células inmunes de recordar y responder más rápidamente cuando se vuelven a exponer al mismo patógeno. Si bien ciertas fases de la vía se comprenden bien, se sabe poco sobre el papel del ayudante Tcélulas, un "maestro orquestador" de la respuesta inmune que envía señales para activar el sistema inmune.
Un estudio dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah identificó mecanismos moleculares que controlan la capacidad de las células inmunes de recordar. Descubrieron que en las células T auxiliares CD4 +, las proteínas Oct1 y OCA-B trabajan juntas para poner la respuesta inmunegenes en espera para que se activen fácilmente cuando el cuerpo se vuelve a exponer a un patógeno. La investigación, que podría informar estrategias para desarrollar mejores vacunas, se realizó en colaboración con científicos del Instituto Broad y la Universidad de Michigan, y se publicó en El diario de la medicina experimental .
Para que la memoria inmunológica sea efectiva, los genes que se desactivan en las células inmunes después de una infección deben activarse rápidamente cuando el cuerpo vuelve a encontrar un patógeno. Trabajo previo en el laboratorio de Dean Tantin, Ph.D., autor principaly profesor asociado de patología en la Universidad de Utah, demostró que el factor de transcripción Oct1 es necesario para 'equilibrar' Il2, un gen importante para la inmunidad, en un estado en el que puede activarse rápidamente si es necesario.
"Oct1 es inusual porque a menudo no activa un gen o reprime un gen", explicó Tantin. "Puede actuar como un aislante para evitar que los genes se apaguen permanentemente".
Mostraron que Oct1 bloquea la represión estable de genes involucrados en la inmunidad en células en reposo que habían sido activadas previamente por un patógeno. Oct1 eliminó las etiquetas epigenéticas que normalmente aseguran que Il2 permanezca apagado. Sin embargo, Tantin señaló que las señales de señalización utilizadas por Oct1en las células activadas faltaban en la memoria en reposo las células T que se habían activado previamente, lo que indica que debe haber otro factor necesario para la expresión de Il2.
En este estudio, Shakya et al. Identificaron a OCA-B como el factor adicional requerido para una respuesta inmune robusta en células T auxiliares en reposo. OCA-B se expresó en células T auxiliares activadas y reactivadas y se requirió, juntascon Oct1, para la eliminación de las marcas epigenéticas represivas del gen Il2. Además, las células T auxiliares de los ratones con deficiencia de OCA-B no producían tanta IL-2 como las células normales cuando se estimulaban en cultivo. Los resultados demuestran que se requiere OCA-Bpara la activación de Il2, y presentan evidencia de que además regula un grupo de 50 a 100 genes en células reestimuladas.
Para investigar más a fondo la importancia de Oct1 y OCA-B en la memoria inmunológica, los investigadores examinaron ratones que carecían de uno de los dos genes. Meses después de la infección con un virus patógeno, los animales con deficiencia de OCA-B o Oct1 tenían menos células T de memoria en comparaciónpara controlar animales. Después de la reinfección con el mismo virus, las células de memoria en los animales con deficiencia de Oct1 y OCA-B no pudieron generar una respuesta de recuerdo.
Estos resultados muestran que Oct1 y OCA-B están involucrados en la función de las células T de la memoria y son necesarios para la respuesta de la memoria de las células auxiliares. Los resultados de esta investigación se suman a la comprensión de cómo se genera una respuesta de la memoria, que podría tener aplicaciones terapéuticas.
"Si tuviera productos farmacéuticos que pudieran aumentar este proceso, podría producir mejores vacunas", dijo Tantin. "Si interfiere con esto, podría inhibir la formación o función de la memoria, lo que podría ser un tratamiento válido para la autoinmunidad". FuturoLos estudios en su laboratorio buscarán estas posibilidades terapéuticas.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias de la Salud de Utah . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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