Investigadores del Grupo de Supresión de Tumores del Centro Nacional de Investigación del Cáncer CNIO, encabezado por Manuel Serrano, han descubierto los mecanismos moleculares que determinan la predisposición al cáncer en pacientes con anemia de Diamond-Blackfan DBA. Para lograr esto, debencreó el primer modelo animal que recapitula las características clave de este tipo de anemia en humanos, incluida la alta susceptibilidad al cáncer. El hallazgo, publicado en la revista Informes de celda , podría mejorar los tratamientos actuales para esta enfermedad, que son efectivos para resolver los trastornos hematológicos pero no para prevenir la mayor predisposición al cáncer.
DBA es un tipo raro de anemia que afecta a 5 personas por millón. Se caracteriza por trastornos sanguíneos, baja estatura y malformaciones en el corazón, el paladar y las manos. Estudios previos de observación habían informado que alrededor del 20% de estos pacientes desarrollan varios tiposde cáncer durante sus primeros 46 años de vida, en particular, linfomas tumores de la sangre, pero también tumores sólidos como cáncer de colon, osteosarcoma y cánceres ginecológicos. Otros estudios han desarrollado modelos animales que recapitulan las características de este tipo deanemia, pero no la predisposición al cáncer.
Ahora, los investigadores del CNIO han logrado esto trabajando en la proteína RPL11. Han descubierto que los ratones con deficiencia parcial de RPL11 es decir, una de las dos copias del gen es defectuoso no solo sufren la generación y maduración incorrecta de rojocélulas sanguíneas que causan anemia, pero también están predispuestas a la linfomagenesis el desarrollo de linfomas.
INFLUENCIA EN EL 'GUARDIAN DEL GENOMA'
Los pacientes con DBA muestran alteraciones en las proteínas ribosómicas, las que pertenecen a los ribosomas, los orgánulos dentro de las células que son responsables de sintetizar proteínas. Sin embargo, cuando otros grupos de investigación generaron modelos animales con mutaciones en algunas de estas proteínas, esos modelos animales experimentaron hematologíatrastornos que son típicos de la anemia los glóbulos rojos no se producen o no maduran adecuadamente pero no se informó la predisposición al cáncer. Los investigadores del CNIO decidieron trabajar específicamente en la proteína ribosómica RPL11 para tratar de recapitular esta característica en su modelo animal,y tuvieron éxito
Manuel Serrano, quien dirigió el estudio, explica por qué eligieron enfocarse en esta proteína: "Las células necesitan los ribosomas para funcionar correctamente para proliferar y crecer; sabíamos que cuando algo sale mal en estos orgánulos, RPL11 funciona comoun interruptor que activa el gen p53 para evitar que las células proliferen y formen tumores; este mecanismo se llama estrés ribosómico. P53 es uno de los principales genes supresores de tumores identificados hasta la fecha, en la medida en que su relevancia para prevenir el cáncer lo ha llevado a ello.ser nombrado el guardián del genoma. Esta importante función nos hizo pensar que la proteína podría desempeñar un papel crucial en la predisposición al cáncer observada en pacientes con DBA: si RPL11 está mutado, pierde la capacidad de activar p53 para prevenir tumores causados por célulasdañar."
Además de afectar la función normal del gen supresor de tumores p53, las mutaciones en RPL11 también aumentan los niveles del oncogén MYC, una proteína que, cuando se produce a niveles anormalmente altos, puede promover el desarrollo de tumores ". Creemos queen DBA, ambos factores combinados contribuyen a inducir el desarrollo del cáncer ", dice Lucía Morgado-Palacín, investigadora y autora principal de este artículo." Uno de los próximos pasos en la investigación sería confirmar que este mal funcionamiento de p53 y los altos niveles deLos MYC también están presentes en pacientes humanos que padecen este tipo de anemia ".
MEJORANDO TERAPIAS DBA
Si los resultados de la investigación se confirman en humanos, podría representar un salto cualitativo en el tratamiento de la anemia de Diamond-Blackfan. "Hoy en día, se les administran corticosteroides y se les transfunden sangre, lo que solo alivia los síntomas de la anemia medianteaumentar el nivel de glóbulos rojos, o someterse a un trasplante de médula ósea, el tratamiento definitivo. Sin embargo, ninguna de estas terapias aborda la predisposición al cáncer observada en estos pacientes. Nuestro modelo animal será muy útil para estudiar si alguno de los existenteslas terapias contra el cáncer podrían ser efectivas contra esta característica del DBA ", dice Gianluca Varetti, investigador del CNIO que también ha participado en el estudio.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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