Los científicos de la Universidad Texas A&M han logrado un progreso adicional en la comprensión del proceso detrás de la formación de tejido cicatricial y la curación de heridas, específicamente, un avance en la señalización de fibroblastos a fibrocitos que involucra a dos proteínas clave que trabajan juntas para promover la diferenciación de fibrocitos al exceso letal- eso podría conducir a nuevos avances en el tratamiento y prevención de la enfermedad fibrótica.
Un nuevo estudio dirigido por los biólogos Richard Gomer y Darrell Pilling e involucrando a los estudiantes graduados de Texas A&M, Nehemiah Cox y la técnica de la Universidad de Rice, Varsha Vakil, señala una proteína sanguínea natural, lumican, que, cuando es estimulada por una proteína secretada por fibrocitos llamada necrosis tumoralfactor alfa TNF-alfa, desencadena un círculo vicioso que causa la formación inapropiada e incontrolada de tejido cicatricial en las enfermedades fibróticas. Su trabajo, financiado por los Institutos Nacionales de Salud, se publica en la edición actual de la Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
Las enfermedades fibróticas ocurren cuando los mecanismos de curación naturales del cuerpo funcionan mal y crean tejido cicatricial excesivo en los órganos vitales, hasta el punto de que se vuelve dañino. Estas enfermedades son de gran alcance: la fibrosis pulmonar, renal, hepática y cardíaca son algunas de las máscomún - y están asociados con el 45 por ciento de las muertes en los Estados Unidos por año.
Para su análisis, Gomer y Pilling examinaron el tejido pulmonar de pacientes humanos con fibrosis pulmonar y observaron la presencia de lumican. En pacientes con función pulmonar relativamente normal, el lumican estaba presente en niveles más bajos, mientras que era más prevalente en pacientes enetapas avanzadas de la enfermedad.
"Nuestros datos sugieren que lumican puede ser una de las señales desconocidas de fibroblastos a fibrocitos que controla parte de un circuito de retroalimentación desbocado que estimula la fibrosis", dijo Gomer. "Por lo tanto, los fármacos inhibidores de lumican pueden resultar útiles como posibles tratamientos terapéuticos parafibrosis."
Gomer y Pilling, que se unieron al Departamento de Biología de Texas A&M en 2010, pudieron demostrar en estudios previos que los glóbulos blancos que combaten las bacterias llamados monocitos ingresan en las lesiones fibróticas y se convierten en fibrocitos que cicatrizan heridas, que son células que ayudan amediar la reparación de tejidos. Los investigadores han teorizado que el desarrollo de fibrosis puede implicar una falta de comunicación entre los fibrocitos y los fibroblastos, las principales células que forman el tejido cicatricial.
En su trabajo más reciente, Gomer y Pilling se centraron en TNF-alfa como una posible fuente de la falta de comunicación. Mientras que los fibroblastos naturalmente solo producen una pequeña cantidad de lumican, TNF-alpha los estimula a producir aún más lumican durante la formación de cicatrices.El exceso de lumican provoca que los monocitos, que pueden diferenciarse para desempeñar múltiples funciones en la función del sistema inmunitario, se conviertan en fibrocitos, una transformación que resulta en una producción adicional de TNF-alfa que, a su vez, desencadena una mayor producción de lumican.Sobreabundancia de tejido cicatricial en los pulmones, un proceso llamado circuito de retroalimentación positiva.
"Esta investigación puede ayudar a explicar por qué persiste la fibrosis, por qué es difícil de tratar y puede sugerir nuevos métodos para tratar la fibrosis", dijo Pilling.
Las enfermedades fibróticas y los posibles tratamientos se han convertido en un tema candente en los círculos biomédicos en los últimos años, y tanto Gomer como Pilling han sido reconocidos a nivel nacional como autoridades preeminentes en investigación fibrótica.
A principios de la década de 2000, los dos identificaron otra proteína sanguínea natural llamada P amiloide sérica, o SAP, como una señal que inhibe la formación de fibrocitos. En 2006, su trabajo para aprovechar las capacidades de curación de heridas de SAP había progresado hasta el punto de quecofundaron una compañía, Promedior Inc., para desarrollar aún más la tecnología relacionada con SAP.
Su primer gran avance se produjo en 2007, cuando ellos y sus colegas descubrieron que SAP es eficaz para prevenir la enfermedad fibrótica en los pulmones y los corazones de los animales de laboratorio. En 2013 y 2014, Promedior anunció que los primeros ensayos clínicos de un tratamiento con una forma recombinantede SAP, PRM-151, indicó una reducción exitosa de los síntomas en pacientes con fibrosis pulmonar y mielofibrosis, una cicatrización de la médula ósea potencialmente mortal.
El 31 de agosto, la compañía biofarmacéutica global con sede en Nueva York Bristol-Myers Squibb anunció un acuerdo para otorgar a Promedior $ 150 millones para financiar más ensayos clínicos y potencialmente adquirir Promedior por hasta $ 1.25 mil millones.
"Obviamente estamos encantados de que Bristol-Myers Squibb esté apoyando el trabajo para romper el círculo vicioso de la fibrosis y así ayudar a los pacientes con enfermedades de fibrosis", dijo Gomer.
Desde la identificación de SAP como la proteína que inhibe la formación de tejido cicatricial hasta la investigación de su competencia directa, lumican, como la proteína que la promueve, Gomer dice que el verdadero ganador en la investigación en curso de él y Pilling es el paciente.
"Parece que SAP los gobierna a todos", dijo Gomer. "La prueba del budín es que los tratamientos con SAP hacen que los pacientes mejoren, no solo se estabilicen. Así que para nuestro deleite, parece que SAP es un factor dominante".
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Materiales proporcionado por Universidad de Texas A&M . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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