En un descubrimiento que probablemente reescribirá los libros de texto de inmunología, los investigadores de UC Davis descubrieron que la exposición temprana a las citocinas inflamatorias, como la interleucina 2, puede "paralizar" las células T CD4, componentes inmunes que ayudan a orquestar la respuesta del cuerpo a los patógenosy otros invasores.
Este mecanismo puede actuar como un cortafuegos, cerrando la respuesta inmune antes de que se salga de control. Sin embargo, desde un punto de vista clínico, este descubrimiento podría conducir a inmunoterapias contra el cáncer más efectivas, mejores medicamentos para enfermedades autoinmunes y nuevas formas de acelerar la recuperaciónde la sepsis. La investigación, en línea el 28 de julio, aparece en la edición impresa de hoy de la revista inmunidad .
"Hay un proceso de tres señales para activar las células T, de las cuales cada componente es esencial para la activación adecuada", dijo el primer autor Gail Sckisel, un becario postdoctoral. "Pero nadie había visto realmente qué sucede si se entreganfuera de secuencia. Si la tercera señal, las citoquinas, se da prematuramente, básicamente paraliza las células T CD4 ".
Para activarse, las células T primero deben reconocer un antígeno, recibir señales coestimuladoras apropiadas y luego encontrar citocinas inflamatorias para expandir la respuesta inmune. Hasta ahora, nadie se dio cuenta de que enviar la tercera señal antes, como se hace con algunas inmunoterapias- en realidad podría obstaculizar la inmunidad general.
"Estas inmunoterapias estimulantes están diseñadas para activar el sistema inmunológico", dijo Sckisel, "pero considerando cómo responden las células T, ese enfoque podría dañar la capacidad del paciente para combatir los patógenos. Si bien las inmunoterapias podrían combatir el cáncer, también pueden abrir la puertaa infecciones oportunistas "
Esto se mostró en ratones que, después de recibir inmunoterapia sistémica, tuvieron problemas para montar una respuesta primaria de células T. El hallazgo se confirmó en muestras de pacientes que recibieron terapia con interleucina 2 en dosis altas para tratar el melanoma metastásico.
"Debemos ser muy cuidadosos porque la inmunoterapia podría generar ganancias tanto a corto como a largo plazo", señaló el autor principal William Murphy, profesor y presidente interino del Departamento de Dermatología de UC Davis ". Los pacientes que estaban recibiendola inmunoterapia se cerró por completo, lo que demuestra cuán profundamente estábamos suprimiendo el sistema inmune ".
Además de ilustrar cómo las células T responden a la inmunoterapia contra el cáncer, el estudio también proporciona información sobre los trastornos autoinmunes. Los investigadores creen que este mecanismo de parálisis de CD4 podría desempeñar un papel en la prevención de la autoinmunidad, una hipótesis que respaldaron al probar la inmunoterapia en un modelo de esclerosis múltiple.
Al apagar las células T CD4, la estimulación inmune previno una respuesta autoinmune. Esto ofrece el potencial de paralizar el sistema inmunitario para prevenir la autoinmunidad o modularlo para aceptar células trasplantadas u órganos completos.
"Los pacientes trasplantados toman inmunosupresores por el resto de sus vidas, pero si pudiéramos inducir parálisis de manera segura justo antes de la cirugía, es posible que los pacientes desarrollen tolerancia", dijo Sckisel.
la parálisis de CD4 también puede ser cooptada por patógenos, como el VIH, que podrían usar esta respuesta de inflamación crónica para desactivar el sistema inmunitario.
"Esto realmente resalta la importancia de las células T CD4", dijo Murphy. "El hecho de que estén reguladas y suprimidas significa que definitivamente son los orquestadores que debemos tener en cuenta. También muestra cuán inteligente es el VIH. El virusnos ha estado diciendo que las células T CD4 son críticas porque eso es lo que ataca "
El siguiente paso del equipo es continuar esta investigación en ratones mayores. La edad puede traer una pérdida medible en la función inmune, y la inflamación puede desempeñar un papel en ese proceso.
"Para las personas de edad avanzada que tienen gripe o neumonía, sus sistemas inmunes están activados, pero tal vez no puedan luchar contra nada más", dijo Murphy. "Esto podría cambiar la forma en que tratamos a las personas que están muy enfermas. Si podemos bloquear las víasque suprimen la respuesta inmune, podemos combatir mejor la infección "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Sistema de salud Davis . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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