El virus del Nilo Occidental VNO es particularmente peligroso en las personas mayores, que representan una gran cantidad de casos graves y muertes causadas por el virus. La infección por VNO se vuelve grave cuando el virus cruza la barrera hematoencefálica y causa estragos entre los nervioscélulas en el cerebro. Un estudio publicado el 23 de julio en PLOS Patógenos sugiere que varios componentes críticos de la respuesta inmune temprana al virus están deteriorados en personas de edad avanzada, y que esto puede explicar su vulnerabilidad.
Michael Diamond, de la Universidad de Washington en Saint Louis, EE. UU., Y sus colegas analizaron y compararon la respuesta inmune a la infección por VNO en ratones de cuatro meses el equivalente de adultos jóvenes y de 18 meses ancianos.los ratones más viejos tenían más de tres veces más probabilidades de morir después de la infección por VNO. Cuando los investigadores midieron la cantidad de virus presente en diferentes tejidos, descubrieron que, además de más virus en su sangre y bazo, los ratones más viejos tenían 20 vecesniveles más altos de virus en sus cerebros, lo que probablemente causa el exceso de muertes.
Después de la transmisión por mosquitos, se cree que la respuesta inmune específica temprana también llamada adaptativa al VNO está dominada por anticuerpos y, de acuerdo con esto, los investigadores descubrieron que los ratones más viejos tenían respuestas de anticuerpos específicos del VNO menos potentes durante la etapa tempranafase de infección. También tuvieron respuestas de memoria de anticuerpos a largo plazo más débiles.
Las respuestas de anticuerpos se inician en los ganglios linfáticos cercanos al sitio de la infección inicial los llamados ganglios linfáticos drenantes, o DLN, donde las células presentadoras de antígeno, las células T auxiliares y las células B productoras de anticuerpos migran e interactúan para formarlos llamados "centros germinales" y producen una respuesta de anticuerpos altamente específica. En los ratones más viejos, encontraron los investigadores, la formación del centro germinal se retrasó, lo que es consistente con la respuesta embotada temprana de los anticuerpos.
Analizando los DLN en más detalles, encontraron que había menos células T auxiliares, lo que sugiere que estas células de ratones más viejos son menos capaces de "traficar" a los ganglios linfáticos. Experimentos en los que los investigadores trasplantaron células T auxiliares de adultos jóveneso ratones mayores en receptores adultos jóvenes y luego los siguieron con microscopía en vivo el documento contiene varias películas de estos experimentos mostraron que esto se debió a la capacidad migratoria reducida de las propias células T colaboradoras.
Además del número reducido de células T auxiliares en los DLN, los investigadores también encontraron que el entorno de los ganglios linfáticos en ratones más viejos contenía niveles más bajos de estimuladores inmunes las llamadas quimiocinas y, por lo tanto, era menos capaz de atraer otras células inmunes necesarias paraformación del centro germinal.
Si bien las diferencias observadas de los pasos individuales fueron en su mayoría modestas, los modelos matemáticos sugirieron que incluso pequeños retrasos en el tráfico de estas células inmunes conducirán a un inicio reducido de una respuesta de anticuerpos específicos del VNO durante las primeras etapas después de la infección. Esto puedeconducen a cargas virales tempranas sustancialmente más altas, que a su vez pueden aumentar la posibilidad de que la infección se propague al cerebro y empeorar el resultado clínico.
Los autores concluyen que su estudio "identifica una serie de defectos tempranos clave asociados con respuestas inmunes en animales viejos". En cuanto a los mecanismos, dicen que "las respuestas retardadas de anticuerpos y células germinales se deben a defectos de tráfico, que se ven agravados porniveles más bajos de quimiocinas en el ganglio linfático después de la infección. En última instancia, esto conduce a respuestas inmunes adaptativas reducidas, títulos virales más altos y aumento de la muerte después de la infección por el virus del Nilo Occidental ".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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