Un estudio para examinar secuencias de ADN de todo el genoma heredadas de forma recesiva ha descubierto por primera vez un posible vínculo con el mayor asesino de Gran Bretaña: la enfermedad de la arteria coronaria CAD.
La investigación dirigida por un equipo de la Universidad de Leicester fue la primera vez que las secuencias de ADN heredadas de forma recesiva en todo el genoma llamadas Runs of homozygosity ROHs se examinaron en busca de una conexión con la enfermedad.
El estudio aparece en el American Journal of Human Genetics .
CAD es una manifestación clínica terminal de enfermedad cardiovascular y es la principal causa de muerte en todo el mundo y es la principal causa de muerte en el Reino Unido. Casi uno de cada seis hombres y una de cada diez mujeres mueren de CAD. CAD es un trastorno complejo y multifactorial que se originaUna complicada interacción de múltiples factores genéticos y ambientales.
Paraskevi Christofidou, del Departamento de Ciencias Cardiovasculares, de la Universidad de Leicester, dijo: "Los ROH son regiones del genoma con copias idénticas heredadas de los padres y remontadas a un ancestro común".
"No hay ningún estudio que haya examinado si los niveles de homocigosidad en todo el genoma son un factor de riesgo para CAD y si los ROH podrían desempeñar un papel en la regulación de la expresión génica dentro de las células de importancia clave para la aterosclerosis".
"Las contribuciones de los ROH a la arquitectura genética de CAD no se conocen. El objetivo principal de este proyecto era un análisis exhaustivo de la asociación entre las medidas de homocigosidad del genoma completo y CAD en individuos de ascendencia europea blanca. Un objetivo secundario era explorar elasociación de ROH y expresión génica en monocitos y macrófagos humanos ".
Paraskevi Christofidou agregó que el equipo analizó 24,320 individuos de 11 poblaciones de etnia blanca europea. Esto reveló diferencias estadísticamente significativas en los niveles de homocigosidad entre individuos con CAD y sujetos de control.
Ella dijo: "En promedio, las personas con CAD tenían 0.63 ROH más que los sujetos de control. La longitud total promedio de ROH fue aproximadamente 1046.92 kb mayor en individuos con CAD que los sujetos de control.
"Pudimos calificar una medida de los niveles de homocigosidad de todo el genoma en relación con CAD: un aumento estimado del 13% en CAD por 1 aumento de la desviación estándar en la proporción del genoma autosómico cubierto por ROH.
"Los ROH individuales mostraron asociaciones significativas con la expresión de genes de monocitos y macrófagos ubicados cerca.
"Nuestros hallazgos son importantes porque proporcionan evidencia de un exceso de ROH como un posible contribuyente a CAD y, por lo tanto, respaldan una teoría sobre el papel del componente recesivo en la arquitectura genética de CAD.
"Se necesita trabajo adicional para desentrañar el papel sinérgico exacto de múltiples variantes recesivas, niveles de homocigosidad y su asociación con CAD".
Este proyecto fue parte del doctorado del Dr. Christofidou bajo la supervisión del Dr. Maciej Tomaszewski y del profesor Nilesh Samani.
El Dr. Tomaszewski, profesor clínico titular de medicina cardiovascular en la Universidad y médico consultor honorario de los hospitales de Leicester, dijo: "Nos gustaría agradecer a los participantes y a nuestros colaboradores dentro de los consorcios CARDIoGRAM y Cardiogenics que han apoyado enormemente este proyecto"
Este estudio fue apoyado por la Asociación de Antiguos Alumnos de Doctorado de la Universidad de Leicester y el Premio Internacional de Mentoría de Viaje de la Asociación Americana del Corazón a Paraskevi Christofidou.
Chris Shaw, de la Oficina de Desarrollo y Relaciones con Antiguos Alumnos de la Universidad, dijo: "El Dr. Christofidou fue el primer receptor de la Universidad de Leicester en recibir una Beca de Investigación de Postgrado financiada por Alumni. Los resultados de este importante estudio demuestran claramente cómo la filantropía apoya a académicos individuales y tambiénhace una contribución importante para combatir las enfermedades crónicas "
El profesor Jeremy Pearson, Director Médico Asociado de la Fundación Británica del Corazón, que ayudó a financiar la investigación, dijo: "Este equipo de Leicester, dirigido por el Profesor BHF Samani, está a la vanguardia de la investigación genética para comprender los genes clave que aumentanEl riesgo de una persona de sufrir una enfermedad coronaria prematura, que puede conducir a un ataque cardíaco repentino. Con la financiación de BHF, han encontrado previamente más de 40 de estos genes.
"Por primera vez ahora han demostrado que tener más tramos de ADN que contienen la misma versión de un gen, uno heredado de cada padre, está asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca.
"Al enfocarse en este aspecto de nuestro manual de instrucciones genéticas, el equipo también ha encontrado varios genes nuevos que podrían ayudar a aumentar el riesgo de una persona de desarrollar enfermedad coronaria y sufrir un ataque cardíaco".
"La investigación para mejorar nuestra comprensión de cómo nuestros genes pueden aumentar nuestro riesgo de un ataque cardíaco nos está ayudando a encontrar nuevas formas de atacar los efectos de esos genes, lo que podría conducir a nuevos medicamentos para prevenir estos eventos mortales"
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Materiales proporcionado por Universidad de Leicester . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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